[发明专利]由粉末材料制备医疗溶液

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于由粉末材料制备医疗溶液的技术，并且具体地涉及用于存储这样的粉末材料的包装件。

背景技术

一种用于具有显著受损的肾脏功能或者肾衰竭的患者的治疗类型被称为“透析”。可以采用血液透析（“血液渗析”）或腹膜透析（PD）的方法。这两种方法本质上都涉及通过借助透析溶液的扩散和/或对流而从体液去除毒素并且复原该体液。

接收血液透析的患者通常每周三次使用75至200升所制备的透析液。这些溶液中最大的成分是水。

常规上，用于血液透析的透析液由单独的浓缩溶液制备。例如，一种浓缩制备物A包括溶解在水中的各种盐、糖和酸的混合物。另一种浓缩制备物B由溶解在水中的碳酸氢钠制成，并且还包含氯化钠。这些组分必须保持分离，直到正要透析之前，这是由在结合的溶液中形成不溶解的沉淀物的趋势造成的。

即使在浓缩液中，制备物A和B自身也较大因而难以运输。而且，诸如制备物B的碳酸氢盐溶液具有即使不与其它组分混合也会在长时间内形成二氧化碳并且改变其溶液的pH值的趋势。制备透析液的另一个逻辑问题在于需要保持溶液基本上无菌无毒。

在腹膜透析（PD）中，患者的腹腔充满透析液。与体液相比，该透析液大体上为高浓度葡萄糖配方，从而在腹腔内形成渗透梯度。该梯度的作用在于使得体液（包括杂质）穿过腹膜并且与透析液混合。通过从体腔排出用过的透析液，将杂质移除。

在PD中，透析液直接给药到患者的体内，因此重要的是透析液被消毒并且维持正确的组分比例和浓度。常规上，对于PD，将透析液以预混合溶液的方式输送到给药部位。

与用于血液透析的透析液类似，在PD中使用的透析液因这些溶液中的组分的不相容性而随着时间的经过会不稳定。例如，葡萄糖随着时间的经过具有在溶液中溶化成焦糖的趋势，并且碳酸氢盐离子与溶液中的钙和镁不期望地反应而形成不能溶解的碳酸钙或碳酸镁。碳酸氢盐还能够自动地分解成二氧化碳和水。

已花费了相当的精力对提供组分的干燥配方进行研究，所述组分随后与溶剂（通常为水）混合以形成透析浓缩物或透析液。呈粉末材料的形式的干燥配方的使用具有延长保存期、减小可能的降级产品的形成并且减小需要被运输并存储在透析治疗现场的材料的重量和体积的可能性。

然而，在使用用于制备透析浓缩物和透析液的干燥配方中存在困难。例如，制备需要精心地计量不同的配方和溶剂。可能还必需采取措施来确保干燥配方在溶剂中的正确混合和溶解。

US4664891公开了一种用于由干燥的化学品和水来制备透析浓缩物的系统。一次性鼓选择性地填充有位于不同层中的干燥化学品，具体地使得鼓的内部芯装载有形成浆和/或缓慢溶解的化学品。在操作时，在鼓上装配有喷洒头，并且通过使用喷嘴将水注入鼓中到达在内部芯中的化学品上，借此内部芯内的化学品优先于鼓中的其它化学品而溶解或形成浆。流体循环通过鼓，直到鼓中所有的化学品已溶解并移除。

与使用干燥配方相关的另一困难在于，干燥配方的某些组分不相容，因此必须被单独地存储。一些组分（例如氯化镁、氯化钙和葡萄糖）通常至少以它们的常规使用形式与水分子结合，而其它组分（例如氯化钠）具有吸湿性。如果上述前面的组分在存储期间释放水，上述后面的组分可以结成块或结成饼，并且在制备透析注时这些块/饼可能难以溶解。如果将碳酸氢盐和酸混合，则在存在水的情况下可能形成气体。如果将葡萄糖和酸混合并且经受非干燥环境，则葡萄糖可能被降级并且褪色。

改进该问题的另一方式在于将不同的组分存储在单独的包装件中。然而，这因不正确的操纵而导致透析液的组分不正确的增大风险。通常，需要使用复杂的设备来确保适当的制备。

在US2006/0115395中提出了又另一种方案，其公开了一种用于由干燥试剂制造腹膜透析液的设备。所述干燥试剂分成相容的分组（代表试剂床），这些分组放置在一次性壳体内的分离隔间中。一次性壳体限定通过分离隔间次序的流体流路。各隔间均设置在上游压缩部件和下游压缩部件之间，并且试剂床借助试剂床约束件限制在壳体内的运动，所述试剂床约束件具有足够细微的多孔性，以防止呈干燥形式的试剂颗粒穿过同时允许液体稀释液穿过。在操作时，稀释液被输送到壳体而沿着流体流路流动并溶解试剂。压缩部件在试剂床的两侧施加连续的挤压力，以在试剂颗粒溶解时将试剂压挤成靠近在一起。