[发明专利]制备P2X7R拮抗剂的新方法

权利要求书

1.制备式(I)化合物的方法：

其中R¹为烃基；R³、R⁴、R⁵和R⁶独立选自H、烷基、烷氧基、CN、CF₃和卤素；R²为被羟基、烷氧基、卤素、-NR⁷R⁸、CN或CF₃任选取代的烷基；其中R⁷和R⁸独立选自H或烷基，

该方法包括式(II)化合物的重排反应：

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶如上所定义。

2.权利要求1的方法，其中所述式(II)化合物通过包含下列步骤的方法制备：

使得式(III)化合物

与羟基胺反应，

其中，在式(III)中，R¹为烃基；R³、R⁴、R⁵和R⁶独立选自H、烷基、烷氧基、CN、CF₃和卤素；R²为被羟基、烷氧基、卤素、-NR⁷R⁸、CN、CF₃任选取代的烷基；其中R⁷和R⁸独立选自H或烷基。

3.权利要求2的方法，其中所述式(III)化合物通过包含下列步骤的方法制备：

使得式(IV)化合物经过用基团R²代替环N-原子上氢取代基的反应，

其中R¹和R³至R⁶如上所定义

得到式(III)化合物：

其中R¹为烃基；R³、R⁴、R⁵和R⁶独立选自H、烷基、烷氧基、CN、CF₃和卤素；R²为被羟基、烷氧基、卤素、-NR⁷R⁸、CN或CF₃任选取代的烷基；其中R⁷和R⁸独立选自H或烷基。

4.上述权利要求1-3中任一项的方法，该方法还包括式(V)化合物的酰化反应：

其中R³、R⁴、R⁵和R⁶独立选自H、烷基、烷氧基、CN、CF₃和卤素，该酰化反应采用式R¹-C(O)-OH的有机酸或其含有酰基基团-C(O)-R¹的活化衍生物进行，其中R¹为烃基。

5.权利要求4的方法，其中所述酰化反应在路易斯酸催化剂的存在下采用式R¹-C(O)-X的酰卤进行。

6.权利要求5的方法，其中上述路易斯酸催化剂为SnCl₄。

7.权利要求1－6中任一项的方法，其中上述式(I)化合物为式(Ia)化合物：

其中R^3a为烷基或卤素；R^1a选自环戊基、环戊基甲基、环己基、环己基甲基、环庚基、环庚基甲基、双环[2.2.2]辛-1-基和双环[2.2.2]辛-1-基甲基；R^2a为被羟基任选取代的烷基，

该化合物通过包含式(IIa)化合物重排反应的方法制备：

其中R^1a、R^2a和R^3a如式(Ia)化合物所定义。