[发明专利]改善睡眠质量的方法

说明书

相关申请

本申请要求美国临时申请号61/320,208（其于2010年4月1日由Mehdi Paborji提交，并且名称为“改善睡眠质量的方法”）的优先权，其全部内容通过引用的方式纳入本文。

技术领域

本发明为使用药物组合物来改善抗毒蕈碱治疗的患者睡眠质量的方法的领域。

背景技术

患膀胱过动症（OAB）的患者也抱怨睡眠质量不好。这可能归因于夜尿，或夜间尿频扰乱睡眠（一晚超过两次）。也有可能是一些生化基础使这些患者的睡眠缺乏质量。例如，一些研究表明：奥昔布宁、托特罗定和曲司对健康志愿者的睡眠有不利影响。

几类药物已被用于治疗和解决OAB。几种试剂对照临床试验的最新证据基础系统审查，得出的结论是：这些疗法显著改善了较低尿路功能的几个指标，包括排尿频率、夜尿和尿失禁的次数。这些试剂的主要限制是，它们不纠正睡眠质量差的症状。

因此，现有技术需要提供足够有效地用于治疗OAB症状（包括睡眠质量差）的药物，以提高患者的依从性、舒适性和有效性。

发明概述

本发明公开改善患膀胱过动症患者睡眠质量的方法，该方法包括：（a）识别需要的患者，和（b）给所述患者施用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，和治疗有效量的第二化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，而所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，从而改善患者的睡眠质量。

本发明还公开改善患夜尿症患者睡眠质量的方法，该方法包括：（a）识别需要的患者，和（b）给所述患者施用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，和治疗有效量的第二化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，而所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，从而改善患者的睡眠质量。

本文还进一步公开通过施用第一化合物来改善正在治疗膀胱过动症的患者的睡眠质量的方法，该方法包括：（a）识别需要的患者，和（b）给所述患者施用治疗有效量的第二化合物，同时继续施用治疗有效量的第一化合物，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱剂或抗胆碱能剂，其中所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，并且由此改善患者的睡眠质量。

此外，本文公开通过施用第一化合物来改善患夜尿症以及正在治疗膀胱过动症的患者的睡眠质量的方法，该方法包括：（a）识别需要的患者，和（b）给患者施用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，和治疗有效量的第二化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，而所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，从而改善患者的睡眠质量。

发明详述

施用毒蕈碱或胆碱能拮抗剂的主要限制之一是导致睡眠质量差。患膀胱过动症（OAB）的患者比其他抗毒蕈碱或抗胆碱能治疗的患者遭受的副作用更大，因为由于反复夜间膀胱缓解，OAB患者的睡眠模式被进一步细分。因此，接受抗毒蕈碱或抗胆碱能治疗的所有患者（特别是OAB患者）的生活质量，被显著程度地受到阻碍，因此多数患者在约2-6个月后停止用药。

因此，在第一方面中，本文中公开的治疗患者的方法，包括给需要的患者施用治疗有效量的第一化合物和治疗有效量的第二化合物，其中，所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，并且所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，并由此改善睡眠质量。

在本公开的上下文中，“毒蕈碱激动剂”为这类化合物，所述化合物调节（即，使激动（agonize）），无论是直接或间接的所述毒蕈碱受体的活性。当所述毒蕈碱激动剂本身与所述毒蕈碱受体结合，并调节其活性时，毒蕈碱激动剂直接作用于毒蕈碱受体。当所述毒蕈碱激动剂刺激产生内源性的毒蕈碱激动剂时，毒蕈碱激动剂间接作用于毒蕈碱受体，这反过来又使所述毒蕈碱受体激动（agonize）。内源性的毒蕈碱激动剂为所述毒蕈碱受体的天然结合配偶体，并由受试者本身产生。内源性毒蕈碱激动剂的一个实施例是乙酰胆碱。

在另一方面中，本文公开了改善患夜尿症患者睡眠质量的方法，该方法包括：（a）识别需要的患者，和（b）给所述患者服用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，以及治疗有效量的第二化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，从而改善患者的睡眠质量。