[发明专利]在无症状患者中基于IL-6检测的全身炎性应答综合征和败血症的早期诊断和预测

权利要求书

1.在无症状患者中检测或诊断发展出或罹患全身炎性应答综合征(SIRS)或败血症的风险的方法，所述方法包括下述步骤：

a)在来自患者的样品中测定IL-6或其变体的水平；

b)将步骤a)中测定的IL-6或其变体的水平与参照水平相比较；

c)检测或诊断发展出或罹患全身炎性应答综合征(SIRS)或败血症的风险；

其中以范围从约15分钟至约12小时的短间隔至少两次分离样品，并且针对每份样品重复步骤a)和b)。

2.权利要求1的方法，其中所述无症状患者是展示出下述a)至d)、优选地下述a)至e)中的少于2种、优选少于1种症状的患者：

a)白血细胞计数多于约12,000/μ/L或少于约4000/μ/L，

b)体温高于约38℃或低于约36℃，

c)心率高于约90次跳动/分钟或CO₂分压低于约32mmHg，和

d)呼吸速率高于约20次呼吸/分钟，

e)在计数的白血细胞中多于约10％的未成熟白血细胞，

任选地，患者不展示出被诊断的感染。

3.权利要求1或2的方法，其中所述短间隔在从约1至6小时的范围内，优选从约1小时至约3小时的范围内。

4.根据权利要求1至3中任意一项的方法，其中

i)步骤a)中测定的IL-6或其变体的水平高于参照水平指示患者处于罹患或发展出SIRS或败血症的高风险；以及

ii)步骤a)中测定的IL-6或其变体的水平低于参照水平指示患者处于罹患或发展出SIRS或败血症的低风险。

5.根据权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中所述参照水平是通过将IL-6或其变体的基线水平乘以至少约50的因子、优选乘以至少约100的因子、更优选乘以至少约500的因子、最优选乘以至少约1000的因子来获得的。

6.权利要求1至5中任意一项的方法，其中IL-6是可被鼠抗IL-6单克隆抗体M-BE8或M-23C7结合的IL-6。

7.权利要求1至6中任意一项的方法，其中所述样品中IL-6或其变体的水平是通过下述来测定的：

i)结合IL-6的抗体，或通过其片段或变体；

ii)特异性结合IL-6的抗体，或其片段或变体；

iii)结合可被鼠抗IL-6单克隆抗体M-BE8或M-23C7结合的IL-6的抗体，或通过其片段或变体；

iv)鼠抗IL-6单克隆抗体M-BE8或M-23C7，或通过其片段或变体。

8.权利要求1的任意一项的方法，其中测定CRP代替IL-6，并且所述方法用于诊断SIRS或败血症。

9.权利要求1至8中任意一项的方法，其中所述无症状患者是选自创伤患者、具有烧伤的患者、接受治疗的患者、接受侵入性治疗的患者、接受手术介入的患者的患者。

10.权利要求9的方法，其中所述患者正接受侵入性治疗，并且在所述治疗前采集至少一次所述样品，以及在所述治疗后采集至少一次所述样品。

11.根据权利要求1至10中任意一项的方法，其中所述方法

i)还包括通过最小侵入性步骤从所述患者收集样品的步骤，

ii)排除收集样品的手术步骤，或

iii)是体外方法。

12.监测无症状患者SIRS发作或评估发展出或罹患SIRS的风险的方法，所述方法包括下述步骤：

a)在来自所述患者的样品中测定IL-6或其变体的水平；

b)比较在步骤a)中测定的IL-6或其变体的水平与参照水平；以及

c)基于步骤b)中的比较，针对患者推荐、决定、启动、继续、调节或停止SIRS疗法。

13.适用于进行权利要求1至12中任意一项的方法的试剂盒，所述试剂盒包含：

i)用于测定IL-6或其变体的水平的工具；

ii)用于将测定的IL-6或其变体的水平与参照水平进行比较的工具；以及任选地

iii)用于进行所述方法的说明书。

14.用于在无症状患者的样品中检测IL-6或其变体的工具，其用于早期检测或诊断发展出或罹患SIRS或败血症的风险，或用于早期检测或诊断SIRS或败血症。