[发明专利]降解稳定的生物相容性胶原基质

权利要求书

1.交联胶原基质的制备方法，包括如下步骤：

a)制备含水胶原悬浮液，

b)将来自步骤a)的胶原悬浮液的pH值调节至pH＜4，

c)任选地加入其它结构形成剂、活性成分和/或辅助物质，

d)加入环氧官能交联剂，步骤c)和d)的顺序是可变的，

e)冷冻从步骤d)可获得的胶原混合物，

f)在冷冻干燥温度＜100℃下，冷冻干燥来自步骤e)的冷冻混合物，

g)任选地调节如此可获得的冷冻干燥的交联胶原材料至水分含量为基于最终产物至多25重量％，和

h)任选地将从步骤g)可获得的材料转化成期望的形式，杀菌和/或加工。

2.根据权利要求1的方法，其中来自步骤a)的胶原悬浮液包含纤维和原纤维形式的天然酸不溶性胶原。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述胶原悬浮液包含酸溶性胶原和肽组分，和/或其中在步骤c)中，加入来自基质蛋白、细胞外基质组分、蛋白源活性成分和可溶性蛋白或肽组分的结构形成剂或活性成分。

4.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述环氧官能交联剂选自双环氧化物，特别如1，4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDGE)。

5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中所述环氧官能交联剂以基于来自步骤a)的胶原悬浮液的干质量计不超过50重量％的量加入。

6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中根据步骤e)的冷冻是在由步骤d)制备胶原混合物的24小时之内进行的。

7.通过根据权利要求1至6中任一项的方法可获得的交联胶原基质。

8.冷冻干燥的环氧交联胶原基质，其包含未交联的酸溶性胶原和/或肽组分和/或结构形成剂或活性成分，所述结构形成剂或活性成分来自基质蛋白、细胞外基质组分、蛋白源活性成分和可溶性蛋白或肽组分，其是使用时可释放的且利用BCA方法可检测的，优选地其总量为根据BCA方法测量的基于冷冻干燥的胶原基质至少0.1％。

9.根据权利要求7或权利要求8的冷冻干燥的环氧交联胶原基质或通过根据权利要求1至6中任一项的方法可获得的胶原基质，其具有的湿撕裂强度为利用DIN EN ISO 3376测量的＞50cN/mm层厚度，或利用UV8801方法测量的＞200cN/mm层厚度。

10.根据权利要求7至9中任一项的冷冻干燥的环氧交联胶原基质或通过根据权利要求1至6中任一项的方法可获得的胶原基质，其包含至少一种其它结构形成剂、至少一种美容或药物活性成分和/或至少一种辅助物质。

11.根据权利要求7至10中任一项的冷冻干燥的环氧交联胶原基质或通过根据权利要求1至6中任一项的方法可获得的胶原基质，其为可以任选地整体或部分提供的层状敷料、片材、垫或面膜的形式，其具有选自纤维、非织造布、网状物、膜、或箔或自粘层的其它层，该其它层以其随胶原材料在边缘终止或完全或部分地在边缘凸出胶原材料外的方式应用于所述层状胶原材料。

12.根据权利要求7至11中任一项的冷冻干燥的环氧交联胶原基质或通过根据权利要求1至6中任一项的方法可获得的胶原基质，包含：至少一种活性成分，所述活性成分选自用于皮肤处理、治疗皮肤病、伤口治疗或止血的皮肤和透皮活性成分，特别是选自如下的那些活性成分：包括基质蛋白、可溶性肽组分比如特别是弹性蛋白和/或生长因子、抗菌伤口治疗剂比如特别是含银活性成分，特别是硝酸银；和/或至少一种辅助物质，所述辅助物质选自美容油和脂肪，比如特别是甘油三酯或中性油。

13.根据权利要求7至12中任一项的冷冻干燥的环氧交联胶原基质或通过根据权利要求1至6中任一项的方法可获得的胶原基质，用作药物试剂，特别地用作治疗急性和/或慢性伤口的试剂、用作植入物、用作皮肤或透皮的皮肤治疗剂、用作止血剂和/或用于真空辅助伤口治疗疗法。

14.根据权利要求7至12中任一项的冷冻干燥的环氧交联胶原基质或通过根据权利要求1至6中任一项的方法可获得的胶原基质作为美容试剂、作为美容敷料或面膜或作为用于细胞群的支架的用途。

15.组合制剂，其包含至少一种根据权利要求7至13中任一项的冷冻干燥的环氧交联胶原基质或通过根据权利要求1至6中任一项的方法可获得的胶原基质，以及至少一种包含一种或多种活性成分和/或任选地一种或多种辅助物质的水溶液，其以相关联的空间排列作为组件或配套组件组合。