[发明专利]碳青霉烯衍生物

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及碳青霉烯衍生物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯或其异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。

2、背景技术

碳青霉烯类抗生素是上世纪七十年代发展起来的一类β-内酰胺类抗生素。其抗菌谱广，抗菌活性强，对绝大多数革兰阳性与阴性菌、需氧菌与厌氧菌均具有良好的抗菌作用，对β-内酰胺酶高度稳定，属超广谱抗生素，已应用于临床的有亚胺培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南以及多尼培南等。

最先上市的碳青霉烯类抗生素为亚胺培南，对革兰氏阳性菌有较好的抗菌活性，然而单独用药时，在体内易被肾脱氢肽酶(DHP-I)降解而失去抗菌活性，需和西司他丁联用；美罗培南为1β-甲基碳青霉烯类抗生素，对革兰氏阴性菌具有较好的抗菌活性，对DHP-I有较强的稳定性，可单独用药；多尼培南(结构如下所示，参见EP0528678)与PBPSs亲和力强、抗菌活性高、对DHP-1稳定。

然而，由于碳青霉烯类抗生素的广泛应用，细菌耐药性日渐严重。因此寻找新的、具有高PBPs亲和力以及DHP-I抗性、并对耐药菌具有良好抗菌活性的碳青霉烯类化合物成为该类药物研发的重点。

3、发明内容

本发明的技术方案如下：

本发明提供了通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯或其异构体：

其中：X代表C(O)或S(O)₂；

R¹代表1-羟乙基，1-氟乙基或羟甲基；

R²代表氢原子或C_1-6烷基；

R³代表氢原子，C_1-6烷基或羧基保护基；

R⁴、R⁵分别独立的代表氢原子，C_1-6烷基或氨基保护基；

R⁶代表氢原子或被羧基，卤素取代或未被取代的C_1-6烷基；

R⁷代表被一个或多个取代基Q取代或未被取代的如下基团：

(1)3-8元饱和或不饱和杂单环基，

(2)8-14元饱和或不饱和杂多环基，或

(3)芳基，

所述取代基Q独立的选自氨基、羟基、羧基、卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷基胺基、二(C_1-6烷基)胺基、氨基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、羧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基羰氧基、C_1-6烷氧基羰基、磺酸基、C_1-6烷基磺酰基、磺酰基C_1-6烷基、磺酰胺基、C_1-6烷基磺酰胺基、磺酰胺基C_1-6烷基、氨基磺酰基、C_1-6烷基胺基磺酰基、二(C_1-6烷基)胺基磺酰基、氨基磺酰基C_1-6烷基、氨基磺酰胺基、C_1-6烷基羰基胺基、氨基甲酰基、C_1-6烷基胺基甲酰基、二(C_1-6烷基)胺基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、胍基、芳基或3-8元饱和或不饱和杂单环基，