[发明专利]抗人碱性成纤维细胞生长因子人源性scFv抗体及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及一种抗重组碱性成纤维细胞生长因子(或称为成纤维细胞生长因子2，FGF-2)人源性scFv抗体及其应用。

背景技术

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)，又名成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2，FGF-2)，是成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)家族目前已知的23个成员中发现最早、研究最多的因子。bFGF有多种生物学作用，包括促生长、分裂、分化功能；对成纤维细胞具有强烈的促增殖作用。bFGF是一个多功能分子，分子表面具有多种结合表位，像受体结合位点，肝素结合位点，整合素结合位点等多个表位。针对不同表位的抗体具有不同的功能。而且，针对同一抗原的单克隆抗体具有非常大的多样性，可变区序列不同，也代表了单抗的亲和力的功能的差异。

bFGF是继VEGF之后的最重要的刺激血管新生的细胞因子之一。与肿瘤的发生、发展关系密切，促进肿瘤的生长，有相当部分的肿瘤会出现bFGF和bFGF受体的高表达。bFGF能促进肿瘤血管的新生，因而增加肿瘤的血液供应、为肿瘤生长提供氧和营养物质；促进多种生长因子的分泌，如VEGF，TGF，aFGF等，这些因子相互调节，共同促进肿瘤的发生。

到目前为止，还没有见到国内外其他关于抗bFGF人源性单链抗体(ScFv)的报道。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种抗人碱性成纤维细胞生长因子人源性scFv抗体。该抗体能特异性中和人bFGF(或FGF-2)的生物学活性。

本发明的另一目的在于提供所述的抗人碱性成纤维细胞生长因子人源性scFv抗体的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种抗人碱性成纤维细胞生长因子人源性scFv抗体，包括重链可变区和轻链可变区；

所述的重链可变区的氨基酸序列如下所示：

Q    V    Q    L    Q    E    S    G    G    G    L    V    Q    P    G    G    S    L    R    L

S    C    A    A    S    G    F    T    F    S    S    Y    E    M    N    W    V    R    Q    A

                                              CDR1

P    G    K    G    L    E    W    V    S    Y    I    S    S    S    G    S    T    I    Y    Y

                                                                  CDR2

A    D    S    V    K    G    R    F    T    I    S    R    D    N    A    K    N    S    L    Y

L    Q    M    N    S    L    R    A    E    D    T    A    V    Y    Y    C    A    R    E    L

T    G    D    W    G    A    F    D    I    W    G    Q    G    T    M    V    T    V    S    S；

                   CDR3

所述的轻链可变区的氨基酸序列如下所示：

Q    S    V    L    T    Q    P    A    S    V    S    G    S    P    G    Q    S    I    T    I