[发明专利]α-葡萄糖苷酶抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种α-葡萄糖苷酶抑制剂。

背景技术

糖尿病是一种常见的内分泌代谢障碍性疾病，同时又是一种全球流行性疾病，其病患率日益增高。流行病学调查显示，糖尿病已成为继心血管疾病和肿瘤之后，另一种严重危害人类健康的慢性疾病。依统计，糖尿病对人体的危害是多方面的，如果长期血糖控制不佳，会导致身体多种组织器官受损，主要危害则较集中在心、脑、肾、血管、神经及皮肤等部位。

上述糖尿病的种类包括：

1.第一型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus，T1DM)

又称为胰岛素依赖型糖尿病(Insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)，其发生原因不明或为先天性基因缺陷，导致免疫系统产生细胞媒介自体免疫反应攻击胰岛β细胞，即病患免疫系统产生对抗自体胰岛β细胞的抗体，致使β细胞被破坏殆尽，而无法正常分泌足够的胰岛素来进行醣类代谢。此型糖尿病通常发生在幼年时期，病患体内胰岛素远低于正常个体，通常必须终生施打胰岛素来控制血糖。

2.第二型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)

又称为非胰岛素依赖型糖尿病(Noninsulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)，其通常与家族遗传或肥胖等后天因素有密切关系。多发生在40岁以上的中老年人，以胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR)为主，伴随胰岛素相对缺乏的情况，或胰岛素分泌缺乏为主；伴随胰岛素抵抗的情况为两种典型。目前所知造成IR的原因有两种可能性：

(a)胰岛素与受体(Receptor)结合后的讯息传递中断：胰岛素可正常和受体结合，但细胞却无法接受到应有的讯息来执行醣类代谢；

(b)细胞上胰岛素受体有缺陷：胰岛素无法与受体结合或受体数量不足，导致胰岛素无法结合受体而产生作用。

以上所述第二型糖尿病的高血糖症状的出现与进展相当缓慢，通常需要数年的时间才会有明显的症状出现，因此也较不容易察觉。而且，该第二型糖尿病通常只需依靠规律的饮食生活及运动，即可控制症状，不需施以胰岛素治疗。

3.妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，G.D.M)

是妊娠期间首次发现或发生的糖尿病。此型糖尿病的大多数患者，在产后血糖都恢复到正常状态，但将来血糖再出现异常的风险明显增加。

4.其他特殊类型糖尿病

由多种特殊原因造成的高血糖，包括β细胞的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰脏外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化学治疗引起、感染引起、罕见免疫媒介引起及其他基因型症候群。

以上诸多糖尿病类型中，较常见的为第一型糖尿病(占糖尿病人口约5-10％)及第二型糖尿病(占糖尿病人口约90-95％)，而其他类型的糖尿病则属较为罕见。

针对上述的各不同类型糖尿病，目前所采行的治疗方法，主要可以分为口服降血糖药及施打胰岛素治疗两种方法，其中口服降血糖药，依其作用机制可分为四大类：

1.胰岛素分泌促进剂(Insulin secret agonist)，例如，磺酰脲素(Sulfonyl ureas，SU)，主要作用在磺酰脲素受体上，以增加胰岛素分泌；Glinides主要作用机制为刺激β细胞的碘酰脲素受体，使胰岛素分泌增加。

2.双胍类(Biguanides)，主要作用为减少肝脏的葡萄糖新生作用，但不会增加胰岛素的分泌，例如二甲基双胍(Dimethyl biguanide)。

3.Glitazones(Thiazolidinediones)，其作用机制为，活化过氧化物酶体增殖剂激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPARγ)，其会增加胰岛素的敏感度，降低空腹血糖及血液中胰岛素的浓度。

4.α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-Glucosidase inhibitor)，例如，阿卡波糖(Acarbose)、伏格列波糖(Voglibose)、米格列波醇(Miglitol)等，主要的作用机制为抑制小肠内淀粉及双醣类的分解，延缓葡萄糖的吸收，来降低血糖的浓度。

上述各种治疗用药中的α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-Glucosidase inhibitor)，主要即作为治疗前述患病比例最高的第二型糖尿病的口服降血糖药，详细说明其机制则为：