[发明专利]药物洗脱球囊导管

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械领域。更具体而言，本发明涉及一种药物洗脱球囊导管。

背景技术

自上世纪70年代以来，经管腔内球囊成形手术广泛应用于治疗由动脉粥样硬化所导致的血管狭窄。虽然球囊成形术的即刻治疗效果令人满意，但其手术并发症特别是再狭窄的发生率高，限制其在临床的广泛应用。血管内支架成形术是在球囊扩张的同时在狭窄部位植入支架，支架对抗血管分层和弹性回缩所导致的再狭窄，能显著降低介入治疗的急性或亚急性缺血并发症。但是支架的置入，刺激血管平滑肌细胞迁移并大量增殖，引起血管内膜增生，从而导致支架内再狭窄。

2001年，雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架成功应用于临床，并在治疗支架内再狭窄方面取得极大的成功，显示了药物涂层支架在治疗再狭窄方面的潜力。但是，多年的临床结果分析发现，药物支架涂层可能产生一些不良效果，如能够导致患者死亡的迟发性血栓和生物惰性聚合物产生的慢性炎症反应。

药物涂层球囊是近年来出现的用于腔内治疗的新兴手段，它避免了药物持续接触所造成的内皮化障碍，药物涂层球囊或基于它的药物涂层球囊裸金属支架显示了良好的前景。

自贝朗推出第一代药物洗脱球囊导管(SeQuent Please)至今，已开发出了多种药物洗脱球囊导管并在欧洲上市。现有的药物洗脱球囊扩张导管通常在平坦的球囊外表面上涂覆药物涂层(参见专利申请号为200910084768.0的发明专利申请“一种携载药物的球囊扩张导管”以及专利申请号为200710150413.8的发明专利“缓解血管再狭窄而涂敷在球囊导管气囊表面的药物涂层”)，并且通常较多关注于在球囊的外表面上涂覆的药物的选择。在平坦的球囊外表面上所能装载的药量有限，不仅在输送过程中由于与血管壁及血液的接触导致损失较多药量，且药物释放速度慢。虽然也有技术人员出于提高载药量的目的而提出了凹凸非平坦结构的药物洗脱球囊导管(参见专利申请号为201010121627.4的发明专利申请“药物球囊导管及其制备方法”)，但是，此种凹凸的非平坦结构是刚性的，且较厚，虽然能够通过在凹部保持药物来提高载药量并减少输送过程中的损失量，但是，输送到靶位置后凹部尤其凹部深处留置的药物更不易向外迅速释放，从而不能很好地加速药物释放。

因此，需要提供一种药物洗脱球囊导管，其不仅能够提高载药量，减少涂覆药物在导管输送过程中的损失，还能加速药物在靶位置的释放。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种药物洗脱球囊导管，包括球囊导管本体和药物涂层，所述球囊导管本体包括球囊，所述球囊的外表面上设有多个凹槽，且在球囊的外表面的凹槽部分及平坦部分上涂覆所述药物涂层，其特征在于：所述凹槽在球囊充盈后转变为反向凸起。

优选地，所述凹槽的形状为圆形和/或椭圆形。其中，所述凹槽可以采取阵列分布。

优选地，所述球囊的材料为医用高分子材料。

优选地，所述医用高分子材料为聚酰胺类高分子材料、改性聚酰胺高分子材料或高分子复合材料。

此外，所述凹槽也可以呈条状。

优选地，各个凹槽的体积是均匀的。

优选地，所述凹槽可通过改变球囊成型模具的结构，与球囊一体吹塑成型得到。

优选地，所述药物涂层包含载药层，所述载药层包含药物载体和活性药物。

优选地，所述药物载体主要是亲水性的有机物，它可以促进药物洗脱并促进药物渗透入靶位置的病变血管组织。优选地，本发明所采用的药物载体是指含有羟基、氨基、酰胺基、磺酸基、羧酸基、羧酸类、醚键中的一种或多种官能团的易溶于水的有机物。优选地，所述药物载体选自脲、葡萄糖酸内酯、山梨醇、二丙醇胺己酞氨酸、葡萄糖、果糖、多糖、低分子量的壳聚糖、分子量为4000-8000的聚乙二醇、含烷氧基亲水单体聚合物中的一种或多种。

优选地，所述活性药物选自抗癌药物、抗凝血剂、微生物免疫抑制剂以及其他抗再狭窄药物中的一种或多种。

所述抗癌药物选白甲氨蝶呤、嘌呤类、嘧啶类、植物碱类、埃坡霉素类、雷公藤系列化合物、抗生素(特别是放线菌素-D)、激素、抗体治癌药物中的一种或多种。

优选地，所述植物碱类抗癌药物为紫杉醇。

所述抗凝血剂选自肝素、阿司匹林、水蛭素、秋水仙碱、抗血小板GP IIb/IIIa受体结抗剂中的一种或多种，所述抗血小板GP IIb/IIIa受体结抗剂选自替罗非班、阿昔单抗、依替巴肽中的一种或多种。