[发明专利]盐酸头孢吡肟的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将(6R，7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐和AE-活性酯加入到水与水溶性有机溶剂的混合溶剂中，得到反应液；

(2)调节反应液的PH值为5.5～7.5后，在保温条件下进行酰化反应；

(3)酰化反应结束后进行萃取，有机相通过减压蒸馏回收；

(4)用盐酸调节水相的PH值后，析晶，制得盐酸头孢吡肟。

2.根据权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的(6R，7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐和AE-活性酯的摩尔比是1∶1.1～1.5。

3.根据权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的混合溶剂中，水与水溶性有机溶剂的体积比为1∶3～6。

4.根据权利要求1或3所述的盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的水溶性有机溶剂为非质子化极性溶剂和/或醇类溶剂，非质子化极性溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或二甲亚砜；醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇。

5.根据权利要求4所述的盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的水溶性有机溶剂为非质子化极性溶剂和醇类溶剂时，非质子化极性溶剂和醇类溶剂的体积比为1∶1.5～3。

6.根据权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述的酰化反应时间为2～6h，酰化反应温度为0～30℃。

7.根据权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：步骤(2)的PH值调节剂为三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钠或氢氧化钠。

8.根据权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述的减压蒸馏时间为0.5～2.0h，减压蒸馏温度为-10～30℃。

9.根据权利要求8所述的盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述的减压蒸馏温度为0～20℃。

10.根据权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：步骤(4)所述的水相PH值调整为0.5～1.6。