[发明专利]奥氮平中溶剂残留的检测方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种奥氮平中溶剂残留的检测方法及其应用。

背景技术

奥氮平(商品名：再普乐，英文名：Olanzapine)化学名为2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂卓，其结构如式I所示。

式I

奥氮平制剂是美国礼来公司推出的产品，是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。奥氮平中残留的有机溶剂乙腈、乙醇、丙酮、三乙胺、甲苯、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)会影响药物的安全性，因此，需要对奥氮平及其制剂中的乙腈、乙醇、丙酮、三乙胺、甲苯、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)进行检测。需要建立检测奥氮平及其相关制剂中相关溶剂残留且符合药品标准的方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种奥氮平中溶剂残留的检测方法及其应用。该检测方法采用气相色谱法，其色谱条件如下：

色谱柱：6％-氰丙基苯-94％-二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱；

载气：为氮气、氢气、氦气；

流动相流速：0.2-5.0mL/min；

检测器：为FID、ECD、TCD；

柱温：50～250℃。

其中：

检测方法的进样方法可以为顶空进样法结合直接进样法检测残留溶剂，也可以为直接进样法分别检测残留溶剂。

载气优选为氮气。

优选地，溶解供试品的溶剂为二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇、水，优选为二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)。

供试品溶液的浓度为30-100mg/mL，优选为100mg/mL。

直接进样法的进样量为0.1-100μL，优选为1μL。

根据本发明提供的检测方法，其中，所述色谱柱选自DB-624毛细管柱(30.0m×0.53mm×3.00μm)、DM-624毛细管柱(75.0m×0.53mm×3.00μm)、DB-17毛细管柱(30.0m×0.53mm×3.00μm)、DB-35毛细管柱(30.0m×0.53mm×3.00μm)、HP-1毛细管柱(30.0m×0.53mm×3.00μm)、HP-5毛细管柱(30.0m×0.53mm×3.00μm)，更优选为DB-624毛细管柱(30.0m×0.53mm×3.00μm)、DB-624毛细管柱(60.0m×0.53mm×3.00μm)，最优选为DM-624毛细管柱(75.0m×0.53mm×3.00μm)。

根据本发明提供的检测方法，其中，所述色谱柱的柱温选择方法为恒温法与程序升温，优选为程序升温。

根据本发明提供的检测方法，其中，顶空进样法的柱温为50～250℃，优选50～120℃，更优选为50℃。

根据本发明提供的检测方法，其中，直接进样法的柱温为50～250℃，优选50～120℃，更优选为60℃、120℃。

根据本发明提供的检测方法，其中，流动相的流速为0.2-5.0mL/min，优选为3.0mL/min、3.5mL/min。

根据本发明提供的检测方法，其中，顶空进样的分流比为1∶1-100∶100，优选为10∶1。

根据本发明提供的检测方法，其中，直接进样的分流比为100∶1-1∶100，优选为5∶1。

根据本发明提供的检测方法，检测器优选为FID(氢火焰离子化检测器)。

本发明还提供上述检测方法在奥氮平制剂检测中的应用，其中，所述奥氮平制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、控释制剂或缓释制剂的形式。

本发明提供的奥氮平中溶剂残留的检测方法采用气相色谱法实现了奥氮平中的溶剂残留的快速准确测定，具有较高的灵敏度和专属性，操作简捷，分离度符合标准(即，残留溶剂的分离度均大于1.50。分离度为相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值，也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度。R越大，表明相邻两组分分离越好。一般说当R＜1时，两峰有部分重叠；当R＝1.0时，分离度可达98％；当R＝1.5时，分离度可达99.7％。通常用R＝1.5作为相邻两组分已完全分离的标志。当R＝1时，称为4σ分离，两峰基本分离，裸露峰面积为95.4％，内侧峰基重叠约2％。R＝1.5时，称为6σ分离，裸露峰面积为99.7％。R≥1.5称为完全分离。《中国药典》规定R应大于1.5。分离度计算公式：R＝2(tR2-tR1)/(W1+W2))，可用于奥氮平的质量控制，具有现实意义。