[发明专利]格列美脲口腔崩解药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种格列美脲口腔崩解药物组合物及其制备方法。

背景技术

50年前，磺脲类药物开始用于2型糖尿病的治疗。到现在，尽管它们已经经历了两代更新，但还是治疗2型糖尿病的最常用药物。格列本脲（glyburide）、格列吡嗪（glipizide）和格列美脲（glimepiride）是最新一代的磺脲类降糖药物，它们具有和第一代磺脲类药物相似的降糖效果，并且作用更强，耐受性更好，副作用更小。有文献报道，它们对胰岛β细胞上的磺脲类受体有不同的结合力，而格列美脲对心肌缺血预适应有保护作用。临床研究显示，每天1～8mg的格列美脲能够安全有效的降低空腹和餐后血糖，降低糖化血红蛋白（HbA1c）浓度。通过一些临床对照研究发现，格列美脲具有和格列本脲、格列吡嗪相同的降糖效果。但是，和格列本脲相比，格列美脲引起的低血糖反应可能性更少，空腹胰岛素和C肽水平增加的幅度较小。和格列吡嗪相比，它能够更快地降低空腹血糖水平。格列美脲还能够改善第一时相胰岛素分泌，在改善餐后血糖中发挥重要作用。胰岛素促泌剂，尤其是格列美脲，作为治疗2型糖尿病的一线用药。

格列美脲，主要作用机制是通过关闭胰岛B细胞膜ATP敏感钾离子通道而调节胰岛素的分泌。关闭钾离子通道诱发B细胞膜去极化，开放钙离子通道导致钙离子内流，则促进胰岛素的释放；通过增加细胞内2，6－二磷酸果糖的浓度，抑制肝脏葡萄糖的输出；胰腺外效应为改善外周组织对胰岛素的敏感性，并减少肝脏对葡萄糖输出；增加肌肉和脂肪细胞胞质膜葡萄糖转移分子的数量，从而刺激葡萄糖的摄取。葡萄糖摄取时增加激活糖基－磷脂酰肌醇－特异性磷脂酶C的活性，从而进一步刺激葡萄糖代谢。     通用名：格列美脲；

英文名：Glimepiride； 

CAS：93479-97-1；

化学名称：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基环己基)-脲；

化学结构式：

分子式：C₂₄H₃₄N₄O₅S；

分子量：490.6156 ；

适应证：2型糖尿病。

申请号为CN200510200565.5的发明提供了一种格列美脲分散片及其制备方法；它作用于胰腺β-细胞，阻断ATP敏感性钾通道，刺激胰岛素分泌；可单独用于控制饮食、锻炼无效的患者，也可与其他降糖药或胰岛素伍用，具有高效、安全、低剂量、低毒性等特点，本发明提供的分散片制剂解决了现有的格列美脲普通片剂的水溶性差、溶出度低的问题，具有起效迅速、疗效显著的特点。

申请号为CN200910023340.5的发明公开了一种格列美脲分散片及其制法和检测方法，由格列美脲、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁、50%乙醇水溶液等制备而成，具有临床使用方便、确切疗效，能较好地改善临床症状、副作用少、价格便宜的特点，临床用于治疗II型糖尿病。

申请号为CN200810041997.X的发明涉及一种格列美脲口腔崩解片的制备方法，包括：1)将格列美脲原料与微粉硅胶采取微粉化方法共研磨，过80~100目筛，得微粉化的格列美脲与微粉硅胶混合粉末，其中，格列美脲与微粉硅胶的重量比为1∶1；2)将步骤(1)制备的混合粉末与填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂以及体积浓度为30%~40%的乙醇溶液在常温下混合15~20分钟，过18-24目筛制粒，颗粒于通过选用微粉化技术，增加难溶性主药的表面积，有利于格列美脲的粉碎，提高粉末粒子表面的湿润性能，提高片剂内原料药的溶出度和产品贮存期内的质量稳定性。

申请号为CN200910016080.9的发明提供了一种格列美脲口腔崩解片，其组分包括：格列美脲、填充剂、粘合剂和润滑剂，其特征在于增加了表面活性剂。所述格列美脲口腔崩解片，成分少、辅料简单易得，制得的片剂崩解速度快，且能达到均匀分散状态，溶出完全，溶出度95%以上，质量稳定，解决了在放置过程中出现溶出度下降，适合长期储存。