[发明专利]一种高分子基因药物载体及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种高效低毒的高分子基因药物载体，应用于运载基因药物靶向及抑制活体肿瘤增值和生长，其特征在于结构通式如式（I）所示：

式（I）  

式（I）中，羟丙基环糊精为载体基本骨架，聚乙烯亚胺为支链，叶酸为靶向癌细胞的功能基团，其中m₁的范围是1到10，m₂范围是1到5。

2.如权利要求1所述的高分子基因药物载体的制备方法，其特征在于利用中间体羟基二咪唑将聚乙烯亚胺和羟丙基环糊精连接起来，形成药物载体基本骨架，再与经活化的叶酸连接形成所述的叶酸-羟丙基环糊精-聚乙烯亚胺药物载体。

3.如权利要求2所述的高分子基因药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）先将羟丙基环糊精及羰基二咪唑溶于DMSO，混合物在惰性气体环境中避 光反应，形成羟丙基环糊精-羰基二咪唑DMSO溶液；

（2）再将分子量为600的聚乙烯亚胺溶于DMSO中，逐滴加入羟丙基环糊精-羰基二咪唑DMSO溶液，惰性气体环境中避光反应，生成羟丙基环糊精-聚乙烯亚胺；

（3）将叶酸溶于DMSO，然后加入活化剂DCC（N,N-二环己基碳二亚胺）和NHS（N-羟基琥珀酰亚胺）及催化剂Et3N（三乙胺），在惰性气体环境中下50-60度避光反应3-6小时，以活化叶酸；

（4）将羟丙基环糊精-聚乙烯亚胺用DMSO完全溶解，将活化后的叶酸逐滴加入其中，惰性气体环境中50-60度避光反应10-12小时，形成叶酸-羟丙基环糊精-聚乙烯亚胺药物载体。

4.如权利要求3所述的高分子基因药物载体的制备方法，其特征在于在步骤（1）所述的避光反应时间为1-3小时，并持续搅拌；产物加入乙醚沉淀过滤，再溶解在DMSO中，形成羟丙基环糊精-羰基二咪唑DMSO溶液。

5.如权利要求3所述的高分子基因药物载体的制备方法，其特征在于在步骤（2）所述的聚乙烯亚胺为分子量为600的聚乙烯亚胺。

6.如权利要求3所述的高分子基因药物载体的制备方法，其特征在于在步骤（2）所述的避光反应时间为3-6小时，反应后的清液置于分子量为2000的透析袋中，用流动纯水透析，再将透析袋中的剩余液体冰冻干燥，最后生成淡黄色絮状物。

7.如权利要求1所述的高分子基因药物载体的应用，其特征在于用于制备抗肿瘤药物。

8.如权利要求 7所述的应用，其特征在于所述的药物载体含有药学上可接受的载体的药物组合物。