[发明专利]一种X射线下可见的生物可降解支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械领域。更具体而言，本发明涉及一种X射线下可见的生物可降解支架及其制备方法。

背景技术

血管、输尿管、食道等人体内的重要的管腔组织会因为各种原因而发生狭窄。支架作为一种成熟的治疗管腔狭窄的介入医疗器械，已经得到了广泛的应用。以血管支架为例，治疗过程中，支架被导管输送到病变(狭窄)部位，然后以球囊扩张或者自膨胀的方式，将支架直径变大，撑开狭窄的血管。为了防止治疗后的血管出现再狭窄的问题，支架表层一般涂覆或掺有抑制内膜和平滑肌细胞增生的药物，如雷帕霉素、紫杉醇等，通过这些药物在血液中的缓释，来抑制在支架表层附近的内膜和平滑肌细胞的增生。

金属材料制成的支架被广泛使用，但是其存在如下缺陷：

1)在治疗完成以后永久存留在人体内，金属支架的永久性植入将削弱血管的MRI或是CT影像效果；

2)金属支架还会干扰外科血运重建，阻碍侧枝循环的形成，抑制血管正性重塑，需要进行长期抗血小板治疗。

基于这样的问题，生物可降解支架作为可能的解决方案，引起了广泛的关注。生物可降解支架由可降解的材料做成，在植入病变位置后可以在短期内起到支撑血管的作用。在治疗完成以后，支架在人体环境内降解成为可被人体吸收、代谢的有机物，最终支架消失。然而用于生物可降解支架的材料如金属镁、可降解聚合物等，多数是X线可透性的，在X射线下的显影性能都不好，甚至于X射线下不可见。没有标志物存在，很难对支架进行准确定位。为了在手术过程中通过X射线显影确定支架位置，增加生物可降解支架的X射线可见性是非常必要的。

现有的此类技术包括①给支架增加显影点(或显影环)；②将碘原子接枝到支架材料上；③将X射线造影剂涂在支架表面这几类方法。

WO2009099958A1公布了一种使可降解支架显影的方法，它在可降解支架的主体上连接有可降解的显影点托载体，用于安装固定显影点。因托载体及显影点的个数有限，显影点只能显示支架的局部的状态，如果支架的其它部位发生移动或者塌陷，显影点就无法将其显示出来。

给支架材料中接枝碘原子的方法可以使支架在X射线下显影，但是碘原子接枝率很低，由于支架主体材料分子链段的化学反应活性较低，一般造影剂的接枝率在7％左右，显影效率很低。并且，含碘单元和血管内皮细胞的生物相容性仍是一个值得关注的问题：在支架的降解过程中，总是会伴随着含碘单元的析出和血管内皮化的发生，支架在完全降解前已被一层新生内皮细胞所覆盖，因此随着支架材料的进一步降解，支架表面或者内部的含碘单元就会长期存在于血管内皮细胞的包围内。

US20080009939公布了一种将显影涂层浸涂在支架表面的方法，其将支架浸渍在含有离子型造影剂(碘克沙醇)的水溶液中，或将含有碘克沙醇的PVA溶液喷涂在支架表面，该方法的缺点是：显影涂层与支架主体层结合薄弱，显影涂层在支架压握和扩张的过程中容易从支架主体层脱落；支架内外表面均被显影涂层涂覆，其中，支架外表面的显影涂层直接压迫接触血管壁，容易导致与血管壁之间的生物相容性问题；另外，支架浸渍/喷涂需要较长时间干燥以脱除溶剂。

因此需要找到一种方法，既能让整个支架在X射线下显影，又能在支架内皮化之前显影材料全部降解或代谢被排出机体外，避免其长期滞留在组织中而引起生物相容性差的问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种在X射线下可见的生物可降解支架，包括生物可降解的支架主体层和作为其内层的显影层，其特征在于：

所述支架主体层和所述显影层以双层熔融挤出方式形成；并且

显影层由生物可降解高分子材料和在X射线下可见的显影材料组成，所述显影材料能够在体内通过新陈代谢分解或直接被排泄出体外。

优选地，所述显影材料为造影剂或X射线下可见的可降解金属性材料。优选地，显影材料在显影层中的质量比率在5-70％之间，生物可降解高分子材料在显影层中的质量比率在95-30％之间。

优选地，所述支架主体层由生物可降解高分子材料组成，所述生物可降解高分子材料选自下列材料中的一种或多种：聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚对二氧环己酮(PPDO)、聚酸酐、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚酯酰胺、聚丁二酸丁二醇酯(PBS)、聚羟基丁酸戊酯(PHBV)、聚乙酰谷氨酸和聚正酯(POE)及其共聚物、共混物。