[发明专利]可以制成冰冻形式服用的布洛芬口服溶液制备配方

说明书

技术领域

该发明涉及可以制成冰冻形式服用的布洛芬口服溶液制备配方，尤其涉及到一种不同于常规的布洛芬口服溶液制备方法，以本发明配制的布洛芬口服液，即可以按口服溶液方式服用，也可以在普通家庭使用的冰箱冷冻室环境(可在0～-20℃范围内设置温度)下冷冻成凝固态后再服用。达到增强患者，尤其是儿童患者用药顺应性的目的。

背景技术

布洛芬(Ibuprofen)，也称为2-(-4-异丁基苯基)丙酸，它具有抗炎、镇痛、解热作用。作为儿童用药时，用于减轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、牙痛，也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。布洛芬作为解热镇痛药，疗效确切，毒副作用小，是解热镇痛类非处方药药品，其口服制剂是儿童的常备用药。目前其已上市的布洛芬口服品种的剂型不够理想，对儿童缺乏吸引力，儿童用药顺应性差。以本发明制备的布洛芬口服溶液，临用药前可以将口服溶液制成冰冻形式再让儿童服用，可大大增加儿童用药的顺应性。

本发明所采用的羟丙基-β-环糊精，其中环糊精腔部分可以以包覆主药分子的方式促进主药溶解，腔外面的羟丙基部分也能靠其一定的疏水性增加主药的溶解。因此，采用的羟丙基-β-环糊精作助溶剂，能促使布洛芬溶于羟丙基-β-环糊精的水溶液中，制成口味良好的口服溶液。与传统的布洛芬口服溶液相比，本发明最大的不同是该溶液可在普通家庭使用的冰箱中冰冻成凝固态，而传统的布洛芬口服溶液因含有甘油或其它成分而无法在家用冰箱中冰冻成完整的凝固态。因此，使用本发明制备的产品，患者在使用时可根据自己的喜好，即可按口服溶液形式服用，也可选择用药前将口服溶液放入冰箱中冰冻，以冰块等凝固态形式服用。

有关布洛芬口服制剂方面的专利有CN1098288，名称为药用组合物；CN1133006，名称为含有一种药物/β-环糊精配合物并且结合一种酸碱对的药物组合物；CN101262854，名称为感官上可接受的布洛芬口服给药制剂、制备和使用它的方法，这些制剂均使用的是β-环糊精，而非本专利所使用的环糊精的衍生物羟丙基-β-环糊精。

有关布洛芬复方口服制剂方面的专利有CN1788728，名称为复方抗感冒布洛芬口服液、混悬剂，其组方中除含有布洛芬外，还含有葡萄糖酸锌、马来酸氯苯那敏等主药，而非本发明的组方中只含有布洛芬一种主药。而且在本发明中，所采用的羟丙基-β-环糊精不仅具有包覆和助溶作用，其更重要的目的是在家用冰箱的低温环境中与能水、主药等形成完整的凝聚态，而上述专利的配方无法实现。

有关布洛芬的注射制剂有CN101991540A，名称为一种布洛芬注射剂及其制备方法，其所涉及的组分中必须有1％～40％的水溶性赋形剂，这些水溶性赋形剂为乙醇、聚乙二醇、甘露醇、乳糖、葡萄糖、木糖醇、麦芽糖。在本发明的组合物中不含有上述物质或其组合物。

要制备可在普通家庭使用冰箱中冰冻成凝固态的布洛芬口服溶液，主要要解决的技术问题有：一是解决布洛芬在溶液中的溶解问题；二是制成的口服溶液要在普通家庭使用冰箱的冷冻室环境(可在0～-20℃范围内设置温度)下冷冻成完整的凝固态。

发明内容

本发明是关于可以制成冰冻形式服用的布洛芬口服溶液的制备配方，能够使常规的口服溶液剂，既可以直接口服，又可以在冰箱中冰冻后以凝固态形式服用。常规的口服溶液由于加入了甘油或其它成分，在普通家用冰箱中无法冰冻成完整的凝固态。为达到即可以以口服溶液状态服用，又可冰冻后服用的目的，本发明涉及制备可以制成冰冻形式服用的布洛芬口服溶液的配方，配方中含有布洛芬0.2-4.0％(g/L)、羟丙基-β-环糊精1.0-40.0％(g/L)、水50.0-98.0％(g/L)。

本发明所述可以制成冰冻形式服用的布洛芬口服溶液配方，布洛芬在配方中的比例为0.2-4.0％(g/L)。根据我国用药的常见方式，本发明优选，布洛芬在配方中所具有的含量为0.5％(g/L)、1.0(g/L)二种形式。

本发明所述可以制成冰冻形式服用的布洛芬口服溶液配方，由于主药布洛芬在水中的溶解度低，仅以水作溶剂，无法使布洛芬达到0.2％(g/L)以上浓度，需在药方加入促进主药溶解的助溶成分。

常规的有机溶剂、表面活性剂虽然有促进溶解的作用，但它们并不能使制备的口服溶液能够在普通家用冰箱的冷冻室内冷冻成完整的凝固态。本发明选择具有亲水性强的羟丙基-β-环糊精作为助溶成分，可以实现上述目标。羟丙基-β-环糊精在配方中所具有的比例为1.0-40.0％(g/L)。优选比例为2.0-20.0％(g/L)。