[发明专利]大承气汤在制备神经修复剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物组合物的新用途。

背景技术

现代研究证实，肠神经系统(enteric nervous system，ENS)是一个不依赖于中枢神经系统而具有高度自主性的完整外周神经环路。由胃肠道壁内大量的神经节和神经元细胞，以及节间神经纤维和神经递质所组成。完整连续地分布在食管下端至肛管内括约肌。解剖学研究发现，ENS主要由肌间神经丛和黏膜下神经丛两部分构成。肌间神经丛解剖形态较黏膜下神经丛体积大，分布在环纵层肌之间，含有大量可以调节胃肠平滑肌运动和临近器官分泌的神经元；黏膜下神经丛较肌间神经丛体积小很多，神经节和神经丛内包含的神经元也较少，并且神经节之间的连接也很细微。黏膜下神经丛含有感觉神经元，可以接收肌间神经丛神经元的传入信号，同时还可以刺激胃肠上皮中的隐窝细胞的分泌功能。ENS不同于其它的外周神经系统，它具有相对的独立性，可以在一定程度上不依赖于大脑和脊髓而调控消化系统平滑肌(包括胃肠平滑肌和血管平滑肌)和腺体的活动，从而控制胃肠道的运动，分泌和血流。ENS的相对独立性主要是由于在消化系统的壁内存在着一个由大量功能特性不相同的神经元亚型细胞所成的局部环路，它可以感知胃肠道腔内和壁内的生理状态，并可以对传入的神经信号加之处理，即具有类似于大脑和脊髓的处理信息的功能，从而自主地调节胃肠道的生理功能。因此，ENS又被称为“腹脑”或“第二脑”。

多器官功能障碍综合征(MODS)是在严重感染、创伤和大手术等原发病的基础上，同时或序惯发生地两个或两个以上的器官或系统的功能障碍，其发病急，进展快，是腹部外科患者死亡的重要原因。目前已有研究表明，胃肠道是MODS的始发部位和重要的靶器官。胃肠道是人体最大的储菌库。在机体受到严重打击的情况下，胃肠运动功能和粘膜屏障受损，胃肠道内的细菌移位，发生菌血症或败血症，从而导致多个器官功能障碍甚至衰竭。胃肠运动的恢复可以有效的减轻粘膜屏障的损伤，抑制全身的炎症反应，从而降低MODS患者的病死率。因此，胃肠动力的恢复已经成为判断MODS患者预后的重要指标。

ENS主要是通过位于黏膜下和肌间的兴奋性和抑制性神经元来调节胃肠的运动。其中兴奋性神经递质主要包括乙酰胆碱(Ach)，P物质(SP)，对胃肠运动功能尤为重要。胆碱能神经元被认为是ENS中数量最多的，大量分布于肠肌层间，属于兴奋性神经，可以刺激胃肠道的蠕动和吸收功能。SP神经元主要存在于肌层神经丛内，通过发出的突起延伸到胃肠壁的各层。SP可以抑制胃肠道消化液的分泌，促进胃肠蠕动。研究发现，很多胃肠运动障碍性疾病与乙酰胆碱和P物质等兴奋性神经的受损密切相关，修复乙酰胆碱和P物质兴奋性神经损伤可有效治疗胃肠运动障碍性疾病。开发乙酰胆碱和P物质兴奋性神经的修复剖是当前胃肠病学领域的重要课题。

通里攻下法为中医学八大治则之一，常用于疏通脏腑，增强肠蠕动，恢复肠功能。大承气汤始见于汉代张仲景《伤寒论》及《金匱要略》，为通里攻下法中寒下法的代表方剂，其荡涤脏腑，泻热除满等作用早已为古今医学临床实践所证实。大承气汤由大黄、芒硝、枳实、厚朴组成。大黄苦寒泻热，通便去实，荡涤肠胃实热，为君药；芒硝咸寒，软坚润燥，助大黄泻热通便，为臣药，二药相须为用。大黄推荡下行，芒硝软化燥屎，可将胃肠实热积滞一鼓荡涤而下。厚朴宽肠行气、化滞除满，枳实下气消痞，二药调协气机，共为佐使。临床上用于梗阻性疾病、腹膜炎和血运障碍性腹部疾病，已经取得一定的效果。但尚无大承气汤修复肠运动胆碱能神经和SP神经损伤的报告。

发明内容

本申请的目的在于提供大承气汤的一种新用途，即大承气汤在制备神经修复剂中的应用。

其中所述的神经是肠运动胆碱能神经和/或SP神经。

其中所述的修复剂优选口服制剂。以方便使用。现有技术中已有制备成颗粒冲剂的大承气汤，如本发明所使用的大承气汤冲剂(扬子江药业公司，按重量份由大黄12、芒硝9、枳实9、厚朴9组成)。可方便地用于本发明所述及的目的。

经证明，大承气汤可以有效地抑制MODS状态下Ach和SP神经的损伤。是胃肠运动Ach和SP神经很好的修复剂。

附图说明

本发明附图2幅，其中：

图1是大鼠小肠肌间神经丛Ach阳性神经纤维结构(红色)，A为对照组；B为MODS组；C为DCQT组。

图2是大鼠小肠肌间神经丛SP阳性神经纤维结构(红色)，A为对照组；B为MODS组；C为DCQT组。

具体实施方式