[发明专利]8-丙二氰小檗碱在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化工领域及医药领域，涉及8-丙二氰小檗碱在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

8-丙二氰小檗碱，是8，8-二取代-13，13a-二氢小檗的碱衍生物，其结构式如下：

该化合物在1978年首见报道(The methylene signature of reduced isoquinolines：a PMR structural correlation..Heterocycles(1978)，9(2)，145-52.)。次年，Moniot等进一步描述了其化学结构(Chemistry of 8-chloroberberine.Journal of Pharmaceutical Sciences(1979)，68(6)，705-8.)

申请号为200910049688.1、名称为“8，8-二取代-13，13a-二氢小檗碱衍生物及其药物组合物和用途”的中国发明专利申请公开了8-丙二氰小檗碱的合成制备方法，并通过实验表明上述化合物对肌肉细胞有促进葡萄糖吸收的作用，整体动物试验表明该类化合物具有改善糖耐量和胰岛素抵抗、减轻肥胖、缓解脂肪肝等功效，且生物利用度高，增强了体内的药效，同时在酸性条件下结构稳定。该类化合物可用于治疗2型糖尿病、肥胖症、脂肪肝或其并发症。

8-丙二氰小檗碱是天然产物，副作用小、生物利用度高、性质稳定，具有临床使用价值。但是，迄今为止，尚未见到关于该化合物有关抗肿瘤方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供8-丙二氰小檗碱的新的药物用途。

本发明提供了8-丙二氰小檗碱在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的肿瘤可以是肝癌、白血病、肺腺癌或者胰腺癌。所述的抗肿瘤药物为针剂或者片剂。所述的抗肿瘤药物可以是抗白血病药物。

本发明提供了一种抑制体外肿瘤细胞增殖的方法，将8-丙二氰小檗碱加入肿瘤细胞的培养液中。所述的肿瘤细胞是肝癌细胞、白血病细胞、肺腺癌细胞或者胰腺癌细胞。一般而言，加入8-丙二氰小檗碱的终浓度为1-100μM。例如，1-5μM，1-10μM，1-20μM，1-50μM，10-50μM，10-60μM，等等。

本发明还提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是8-丙二氰小檗碱。所述的肿瘤可以是肝癌、白血病、肺腺癌或者胰腺癌。

本发明的小分子化合物可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方法。

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与8-丙二氰小檗碱发生相互作用的物质，如受体、抑制剂或拈抗剂等。

本发明及其抑制剂、拈抗剂等，在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地pH约为6-8，pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：肌内、腹膜内、皮下、皮内、或局部给药。

以本发明的8-丙二氰小檗碱为例，可以将其与合适的药学上可接受的载体联用。这类药物组合物含有治疗有效量的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹配。本发明的8-丙二氰小檗碱可以被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物，可通过常规方法进行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。活性成分的给药量是治疗有效量，例如每天约1微克/千克体重-约5毫克/千克体重。此外，本发明的8-丙二氰小檗碱还可与其他治疗剂一起使用。

当本发明的8-丙二氰小檗碱被用作药物时，可将治疗有效剂量的8-丙二氰小檗碱施用于哺乳动物，其中该治疗有效剂量通常至少约10微克/千克体重，而且在大多数情况下不超过约8毫克/千克体重，较佳地该剂量是约10微克/千克体重-约1毫克/千克体重。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。

本发明提供了8-丙二氰小檗碱在制备抗肿瘤药物中的应用。8-丙二氰小檗碱是天然产物，能够明显抑制肿瘤细胞的增殖。本发明的小分子化合物作为新的抗肿瘤药物或者其辅助成分进行开发，抑瘤效果明显，绿色环保，将为治疗和治愈肿瘤提供了一种新的途径和手段。

具体实施方式

实验方法：

1.细胞复苏