[发明专利]一种层层组装马赛克结构药物缓释植片

说明书

技术领域

本发明涉及药物缓释载体技术领域，特别是一种能长期给药的植入式药物缓释植片的制备方法。

背景技术

植入控释给药系统是一类经手术植入皮下或经穿刺针导入皮下的控制释药制剂。随着医药技术的发展，在载体材料及其应用范围等多方面的研究都取得了很大进展。载体由最初单一的硅橡胶，发展到目前包括ε-聚己内酯、聚酸酐、聚乳酸、聚氨基酸等生物降解性材料在内的数十种，还有最新报道的硅溶胶、羟磷石等。多聚体( polymer) 药物缓释系统是理想的局部缓慢给药方式，聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物（PLGA）作为一种可用于人体医疗用途的生物可降解聚合物，已经获得美国食品与药品署的认可，其特点是结构规整、组成固定、降解性能稳定并且生物相容性好。药物应用范围也由当初的避孕治疗扩展到抗肿瘤、胰岛素给药、心血管疾病、眼部疾病、抗结核、骨髓炎、疫苗等多种治疗领域。

植入控释给药系统具有以下优点：（1）对半衰期短的或需要频繁给药的药物可以减少服药次数，使用方便。这一剂型特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管病，心绞痛、高血压、哮喘等患者；（2）使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。对于治疗指数小的药物这一特点更加显著，同时保证药物的安全性和有效性；（3）减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效，有效的提高了药物的生物利用度。

视觉是人类获得信息的主要渠道，视觉健康同时也是现代人健康标准的最重要指标之一。随着社会经济的发展和老龄化社会的到来，因各类眼部疾患引起的视觉问题的发生率不断提高，正日益成为影响人们工作、生活质量的关键因素。顽固性眼后段疾病，目前临床上尚无令人满意的药物治疗措施，大多采用玻璃体腔内注射给药或眼内植入局部给药。长期反复地眼内给药，不但增加了患者痛苦，而且大幅度提高了患者眼内感染的几率，同时也存在其它严重并发症，如白内障、视网膜脱离和玻璃体出血等。针对这种情况，目前迫切需要研发一种用于眼后段顽固性疾病治疗、可长期给药的植入式药物缓释系统。

由于“角膜屏障”和“血－视网膜屏障”的存在，使目前常规的眼科给药途径和剂型很难达到快速、持久、稳定、精确的药物分布和吸收。对于眼后段顽固性眼疾，目前常用的治疗方式为玻璃腔内注射给药或眼内植入装置给药。玻璃体腔内注射给药，因药物半衰期短，往往需要多次注射，即使通过脂质体或其他微粒包载药物来延长药物在玻璃体内的停留时间，也难以达到长时间维持有效药物浓度。

眼内植入物可在玻璃体内比较持续稳定地进行药物释放，在治疗眼后段疾病时，可以使有效药物作用时间延长到8至30个月。但是，这种方法需要眼内手术才能实现，在植入或更换植入物时易引起眼内并发症，如白内障、玻璃体出血、视网膜脱离甚至眼内炎。艾滋病相关的巨细胞病毒性视网膜炎患者往往每年要进行3到4次更昔洛韦植入物植入手术，反复多次手术进一步增加了上述并发症发生的几率。据文献报导，经过氟轻松醋酸眼内植入体治疗的葡萄膜炎患者，有超过50％的病例发展成白内障，74.8％的患者出现继发性青光眼而不得不接受抗青光眼手术。上述原因使得眼内植入体在治疗眼后段疾病的临床应用上受到很大限制。

为了实现低毒、高效和持久的眼部药物治疗，研究人员将目标集中在药物缓释系统植入部位的合理选择和载体材料的优化设计上。最近的研究表明，经巩膜给药治疗眼后段疾病将是一种很有潜力的方法，具有重要的临床意义。将药物经巩膜或脉络膜给药，药物穿透眼球壁组织到达眼后段，而不需直接接触眼内组织。巩膜面积大，位置表浅易用，药物降解酶的含量很低，而且它的通透性随年龄的改变不明显，这些都是有利的局部给药条件，同时经巩膜外给药可以大大降低上述眼内给药途径并发症的发生，利于临床推广应用。

发明内容：

本发明要解决的问题是改善背景技术中人体植入药物缓释物的工艺复杂、材质较硬、有效期过短等问题。

为实现上述目的，本发明提供一种层层组装马赛克结构药物缓释植片，该植片由以下步骤及工艺制得：

（1）配制聚合物/药物混合溶液：

将聚合物溶解于有机溶剂，配制固相浓度为1mg/ml-100mg/ml的溶液a；再将药物溶解于有机溶剂，配成一定浓度的药物溶液b；再根据载药量的要求，分别取用两份溶液适当体积后混合，经密闭超声处理；

（2）喷涂：

利用喷涂设备，压力选择为0.1MPa -0.5MPa，将混合溶液喷涂到预先已加热至35℃-80℃的收集板上；

（3）通入热空气：