[发明专利]一种肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle5变体及其应用

权利要求书

1.一种肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体，其特征是由CD13的配体肽段、连接肽、人纤溶酶原Kringle 5构建而成的人纤溶酶原Kringle 5变体蛋白质,所述的CD13的配体肽段为一种带有环状结构的、含有CNGRC序列的多肽，连接肽为3-10个不含支链的氨基酸残基组成的肽段，不含支链的氨基酸包含甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸。

2.一种肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体,其特征是将权利要求1所述的一种肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体用聚乙二醇、脂肪酸化、重组加上抗体Fc片段或白蛋白修饰的人纤溶酶原Kringle 5变体。

3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体的制备方法，其特征是通过人工合成或者基因克隆构建肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体的编码基因，实现该编码基因的基因工程表达和分离纯化。

4.根据权利要求1所述的肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体的表达方法，其特征是肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体在毕赤酵母中分泌型表达。

5.根据权利要求1所述的肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体的分离纯化方法，其特征是权利要求1所述的肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体通过硫酸胺沉淀、透析、DEAE离子交换层析获得纯化。

6.一种编码权利要求1所述的肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体的cDNA。

7.一种包含权利要求6的cDNA的基因治疗载体。

8.根据权利要求1或2所述的肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体在制备肿瘤治疗药物中的应用。

9.根据权利要求1或2所述的肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体在制备肿瘤治疗药物中的应用，其特征是与顺铂类化疗药物在肿瘤治疗中的联合应用。

10. 根据权利要求6或7所述的肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体cDNA或其基因治疗载体在制备肿瘤治疗药物中的应用。

11.根据权利要求6或7所述的肿瘤靶向的人纤溶酶原Kringle 5变体cDNA或其基因治疗载体在制备肿瘤治疗药物中的应用，其特征是与顺铂类化疗药物在肿瘤治疗中的联合应用。