[发明专利]一种建立血管性痴呆大鼠模型的新型方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种建立血管性痴呆大鼠模型的新型方法，具体地说是一种采用水胺硫磷对SD大鼠进行长期灌胃，通过水胺硫磷对SD大鼠血管及大脑神经组织造成慢性损伤以建立血管性痴呆大鼠模型。

背景技术

VD（Vascular Dementia，VD）是由于一系列血管损伤因素导致脑组织损害而引起的痴呆综合症。以记忆力受损、认知功能下降为主，或伴有语言功能下降以及情感、人格障碍为主要临床表现的一组神智异常症候群。

在欧美国家中，VD占老年痴呆总数的15%；在中国、日本等亚洲国家，VD占老年痴呆总数的50%。目前，我国的VD患病率为324/10万，≥65岁人群中VD的患病率为1.3%。并且，随着人口老龄化和血管性疾病的发病率增高，VD的发病率呈上升趋势。现代医学研究认为，VD为多因素损伤性疾病，其病因可能包括高血压、糖尿病、动脉硬化、冠心病、脑梗塞、脑缺血再灌注损伤等，其诱因可能包括吸烟、饮酒、环境污染、电离辐射等。遗憾的是，迄今为止尚未确定VD发病的真正原因，更未找到理想的抗VD药物。因此，无论从VD的病因或是诱因入手，找到正确的治疗靶点，开发理想的干预药物，将对保障人类健康及提高老年人生活质量做出贡献！

动物模型的建立是研究疾病发病机理的必要条件。目前，常见的VD模型建立方法包括：① 血管外阻断法，如四血管阻断法（four vessel occlusion，4VO）、三血管阻断法（three vessel occlusion，3VO）、两血管阻断法（two vessel occlusion，2VO）；② 血管内栓法；③ 大脑中动脉闭塞模型（middle cerebral artery occlusion，MCAO）；④ 高血压脑卒中自发大鼠动物模型（stroke-prone spontaneously hypertensive rats，SPSHR）；⑤ 去大脑皮层VD动物模型；⑥ 立体定向光化学诱导脑梗死模型；⑦ 脑内注射内皮素法。

虽然VD动物模型的建立方法较多，但每种方法都是从模拟人类VD发病的某一个侧面来完成的，与临床实际情况尚有一定偏离，主要问题有以下几点: ① 目前VD模型都是建立在有创伤的基础之上，大鼠本身耐受性差，创伤性模型导致大鼠死亡率高；② VD病因复杂，影响因素较多，发病时程较长。而目前的VD模型建立的时间一般较短，不能完全反应实际情况；③ 创伤本身对机体造成的应激对VD模型的稳定性有一定的影响。因此，建立一种长期、慢性的无创性VD模型对于研究VD的发病机理很有必要！