[发明专利]抗肿瘤多药耐药靶向脂质体

权利要求书

1.一种抗肿瘤的脂质体，其特征在于所述脂质体的活性成分含有至少一种抗肿瘤药物以及至少一种肿瘤耐药逆转剂，其中所述抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素或其药学上可接受的盐或酯中的一种或多种，所述肿瘤耐药逆转剂为槲皮素或其药学上可接受的盐或酯；优选所述活性成分由上述两类物质组成，最优选所述活性物质是阿霉素和槲皮素或它们药学上可接受的盐，具体采用阿霉素和槲皮素。

2.根据权利要求1所述的脂质体，其特征在于所述脂质体含有活性成分、磷脂和胆固醇，优选所述磷脂和肿瘤耐药逆转剂的摩尔比为5～40∶1，磷脂和肿瘤药物的摩尔比为5∶0.5～5；更优选所述磷脂和肿瘤耐药逆转剂的摩尔比为10～30∶1，磷脂和肿瘤药物的摩尔比为5∶1～3；最优选所述磷脂和肿瘤耐药逆转剂的摩尔比为20∶1，磷脂和肿瘤药物的摩尔比为5∶1。

3.根据权利要求2所述的脂质体，其特征在于所述磷脂和胆固醇的摩尔比为1～5∶1；优选摩尔比为2～4∶1；最优选摩尔比为3∶1。

4.根据权利要求2或3所述的脂质体，其特征在于所述磷脂选自一种或多种：大豆磷脂(SPC)，二月桂酰卵磷脂(DLPC)，二肉豆蔻酰卵磷脂(DMPC)，二棕榈酰卵磷脂(DPPC)，二硬脂酰卵磷脂(DSPC)，1-肉豆蔻酰-2-棕榈酰卵磷脂(MPPC)，1-棕榈酰-2-肉豆蔻酰卵磷脂(PMPC)，1-棕榈酰-2-硬脂酰卵磷脂(PSPC)，1-硬脂酰-2-棕榈酰卵磷脂(SPPC)，蛋黄卵磷脂(EPC)，氢化蛋黄卵磷脂(HEPC)，大豆磷脂(SPC)，氢化大豆磷脂(HSPC)，二油酰基卵磷脂(DOPC)，二月桂酰磷脂酰甘油(DLPG)，二棕榈脂酰甘油(DPPG)，二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)，二油酰磷脂酰甘油(DOPG)，二肉豆蔻酰磷脂酸(DMPA)，二棕榈酰磷脂酸(DPPA)，二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)，二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)，二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸(DMPS)，二棕榈酰磷脂酰二丝氨酸(DPPS)，脑磷脂酰丝氨酸(PS)，脑神经鞘磷脂(BSP)，二棕榈酰神经鞘磷脂(DPSP)，二硬脂酰神经鞘磷脂(DSSP)，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)；优选氢化大豆磷脂。

5.根据权利要求2-4所述的脂质体，其特征在于所述脂质体还含有被PEG修饰的磷脂或胆固醇；优选含有被PEG修饰的磷脂；更优选含有PEG修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)。

6.根据权利要求5所述的脂质体，其特征在于所述PEG的分子量为200-5000，优选1000-4000，更优选2000-3000，最优选为2000。

7.根据权利要求5或6所述的脂质体，其特征在于所述磷脂和PEG修饰的磷脂的摩尔比为12～4∶1；优选摩尔比为10～6∶1；最优选摩尔比为8∶1。

8.根据权利要求1所述的脂质体，其特征在于所述脂质体含有阿霉素、槲皮素、胆固醇、氢化大豆磷脂和PEG2000修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；优选脂质体含有以下摩尔比的成分： 

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9.权利要求1-9任意一项所述脂质体的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：采用薄膜分散法制备肿瘤耐药逆转剂脂质体，用挤压过聚碳酸酯膜或高压均质、超声等方法将脂质体的粒径控制在200nm以内，然后采用硫酸铵梯度法或pH梯度法包载抗肿瘤药物；优选采用硫酸铵梯度法，更优选所述硫酸铵梯度法使用透析方式形成硫酸胺梯度；硫酸铵梯度法中孵育温度优选控制在45-75℃；更优选50-65℃；最优选55℃。

10.一种药物组合物，所述组合物含有权利要求1-8任意一项所述脂质体，优选所述组合物是一种注射剂。