[发明专利]具有抗血管生成活性的邻苯二甲酰亚胺类化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种有抗血管生成活性的邻苯二甲酰亚胺类化合物及其用途。 

背景技术

血管生成对肿瘤的生长和转移具有重要作用。新生血管的生长和成熟是一个复杂的多因子和多信号传导过程的结果, 其中涉及到很多血管生成因子如血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、血管生成素（angiopoietin）等, 以及抑制血管生成的因子如内皮细胞抑制素（endostatin）、肿瘤抑素（tumstatin）、可溶性血管内皮细胞生长因子受体（sVEGFR）等。一般情况下这两类因子处于平衡状态。肿瘤发生时能促进血管生成因子分泌, 其中最主要的是VEGF。大量研究结果表明VEGF在许多癌症组织中过量表达, 包括肝癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌等。VEGF及其受体（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）在肿瘤的生长和转移中起关键性作用, 所以可以通过阻断或干扰VEGF/VEGFR信号传导通路来控制肿瘤生长。但目前还没有一种有效抑的制血管生成的产品。 

发明内容

发明目的：本发明提供一种具有抗血管生成活性的邻苯二甲酰亚胺类化合物及其用途，其目的是解决以往在抑制血管生成方面的方法或产品效果不理想的问题。 

技术方案：本发明是通过以下技术方案来实现的： 

一种具有抗血管生成活性的邻苯二甲酰亚胺类化合物：

该化合物为式（Ⅰ）所示的化合物

（1） 

R₁和R₂相同可以代表氢原子、甲基、苄基、C₁-C₁₈酰基、叔丁基、三苯基甲基、甲氧甲基、二甲硅基、四氢吡喃、叔丁基二甲硅基、苯甲酰基基团；

R₃  可以代表氧原子、两个氢原子。

R可以代表氢原子甲基、C₁-C₁₈烷基、苄基、C₁-C₁₈酰基、叔丁基、三苯基甲基、甲氧甲基、苯甲酰基基团。 

该化合物为式（2）-式（9）中的任意一个： 

（2）

（3）

（4）

（5）

（6）

(7) 

（8）

(9)

如上所述的邻苯二甲酰亚胺类化合物作为制备抑制血管生成药物上的用途。

如上所述的具有抗血管生成活性的邻苯二甲酰亚胺类化合物作为制备抑制肿瘤血管生成的药物上的用途。 

  

优点及效果：本发明提供一种具有抗血管生成活性的邻苯二甲酰亚胺类化合物：

该化合物为式（Ⅰ）所示的化合物

（1）

R₁和R₂相同可以代表氢原子、甲基、苄基、C₁-C₁₈酰基、叔丁基、三苯基甲基、甲氧甲基、二甲硅基、四氢吡喃、叔丁基二甲硅基、苯甲酰基基团；

R₃  可以代表氧原子、两个氢原子。

R₄可以代表氢原子甲基、C₁-C₁₈烷基、苄基、C₁-C₁₈酰基、叔丁基、三苯基甲基、甲氧甲基、苯甲酰基基团。 

本发明通过对从中药脱皮马勃中分离得到的邻苯二甲酰亚胺类化合物的全合成并进行衍生化反应，同时得到了五个衍生物，它们具有抗血管生成的新用途。本发明的化合物有抗血管生成活性，但无细胞毒活性，系统毒性低，安全性高。 

具体实施方式：下面对本发明做进一步的说明： 

本发明提供一种具有抗血管生成活性的邻苯二甲酰亚胺类化合物：

该化合物为式（Ⅰ）所示的化合物

（1）

R₁和R₂相同可以代表氢原子、甲基、苄基、C₁-C₁₈酰基、叔丁基、三苯基甲基、甲氧甲基、二甲硅基、四氢吡喃、叔丁基二甲硅基、苯甲酰基基团；

R₃ 可以代表氧原子、两个氢原子。