[发明专利]门冬氨酸鸟氨酸化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及门冬氨酸鸟氨酸水合物化合物，本发明还涉及使用这种水合物的组合物，以及在制造治疗肝性脑病、慢性乙型肝炎药物中的应用。

背景技术

门冬氨酸鸟氨酸最先于2O世纪7O年代在德国用于临床，1991年收载德国药典，并被美国FDA批准用于治疗肝性脑病。门冬氨酸鸟氨酸有两种剂型，即门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂(Ornithine Aspartate Granules)和门冬氨酸鸟氨酸注射剂(Ornithine Aspartate forInjection)。本品化学名称为(S)-2，5-二氨基戊酸(s)-2-氨基丁二酸盐，即L-天门冬氨酸和L-鸟氨酸的盐。分子式：C9H19N3O6。分子量：265.27。其结构式为：

随着临床应用经验的积累，逐步发现了门冬氨酸鸟氨酸在肝病相关治疗中更广泛的应用。临床应用于治疗肝性脑病—一种终末期肝病的严重并发症之一；治疗慢性乙型肝炎；肝癌病人术中及术后的治疗，对肝性脑病尤其有效。

另外，急性中毒在我国常见，如农药中毒、酒精中毒、安眠药物中毒等，除全身中毒症状外，患者中有60％出现不同程度的肝损伤，出现ALT 及AST升高，亦可出现胆红素升高。其肝脏病理改变多为非特异性，肝细胞肿胀、坏死、脂肪变性、汇管区淋巴细胞和单核细胞浸润等，它们对肝脏的损伤是多因素造成的，其中包括毒物的直接作用造成正常肝细胞的缺氧、缺血、细胞变性等中毒反应以及宿主的免疫反应、局部炎症等，因此，在各种综合治疗措施之外，对肝脏的保护、促进肝细胞的再生和修复是一项重要的课题和治疗目标。门冬氨酸鸟氨酸可减少肝损害程度，加速体内有害物质的排泄，帮助肝脏解毒，改善肝功能，且无明显不良反应，

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病或亚临床肝性脑病的常用剂量为10-20g，溶于5％葡萄糖溶液250mL中静脉滴注，1次/d，7-10d为一疗程。门冬氨酸鸟氨酸的安全性良好，仅个别病人在治疗过程中出现恶心、面色潮红、轻度上腹部或胸部不适等 ，但所有病人都能耐受，并能完成疗程。

在研究过程中，重复文献的方法，得到的门冬氨酸鸟氨酸杂质个数较多，杂质总量较高，且在高湿度条件下吸湿增重明显。本发明得到的门冬氨酸鸟氨酸，含有一个结晶水，具有的优点：纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种门冬氨酸鸟氨酸水合物。

本发明的另一个目的，公开了门冬氨酸鸟氨酸水合物的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含门冬氨酸鸟氨酸水合物的药物组合物。

本发明还公开了门冬氨酸鸟氨酸水合物在制造治疗肝性脑病、慢性乙型肝炎药物中的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种门冬氨酸鸟氨酸水合物（式Ⅰ所示），

                            （Ⅰ）

卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠，