[发明专利]一种二肽基肽酶抑制剂的草酸盐晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种二肽基肽酶抑制剂——(s)-1-(2-(2-(3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基)乙基氨基)乙酰基)-2-氰基吡咯烷草酸盐的晶型，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在4.5±0.1、5.5±0.1、9.0±0.1、10.9±0.1、16.4±0.1、17.7±0.1、18.1±0.1、22.0±0.1、22.7±0.1、25.6±0.1、28.1±0.1、28.4±0.1、32.0±0.1处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型，其特征在：该晶型熔点为155±2℃。

3.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于：该晶型的差示扫描量热法吸热转变温度为151±2℃。

4.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于：该晶型的红外光谱在3429.25、2999.07、2959.16、2833.85、1685.83、1661.91、1589.66、1519.92、1487.29、1430.86、1321.39、1274.38、1249.11、1173.64、1116.60、1025.58、857.33、788.00、751.70、706.90、618.80和479.89cm^-1有吸收峰。

5.一种制备权利要求1-4任意一项所述晶型的方法，其特征在于：将(s)-1-(2-(2-(3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氧代-1-咪唑烷基)乙基氨基)乙酰基)-2-氰基吡咯烷草酸盐溶于有机溶剂中，加热回流，至草酸盐完全溶解后，冷却，析出晶体。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为C₁-C₅低级醇或含水的C₁-C₅低级醇。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为无水甲醇、含水甲醇、乙醇、含水乙醇、1-丙醇、含水1-丙醇、异丙醇、含水异丙醇中的一种或两种以上的混合溶剂，优选含水5％V/V的甲醇溶液。

8.根据权利要求5-7任意一项所述的方法，其特征在于：有机溶剂的用量为草酸盐质量的10-25倍，优选15-20倍。

9.权利要求1-4任意一项所述的晶型在制备治疗和/或预防与DPP-IV相关疾病的药物中的用途。

10.权利要求1-4任意一项所述的晶型在制备治疗和/或预防糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抗性、高血糖症、高胰岛素血症、血脂异常、肥胖症、代谢综合征、高甘油三酸酯血症、动脉粥样硬化、葡萄糖恒定不良症、糖耐量减低、不育症、多囊性卵巢综合征、生长障碍、虚弱、关节炎、移植中的同种异体移植排斥、自身免疫疾病、AIDS、肠病、炎性肠病综合征、神经性厌食症、骨质疏松症、免疫调剂疾病或者慢性炎性肠病的药物中的用途。

11.一种药物组合物，其特征在于：它是由权利要求1-4任意一项所述的晶型、抗糖尿病药物、抗肥胖症药物、脂质调节药物中的一种或两种以上的组合为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于：所述抗糖尿病药物为双胍类药物、磺酰脲类药物、格列奈类药物、葡糖苷酶抑制剂、PPARγ激动剂、CTEP抑制剂、PPARα/γ双重激动剂、SGLT2抑制剂、aP2抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、AGE抑制剂、胰岛素致敏剂、胰高血糖素样肽-1或其模拟剂、胰岛素中的一种或两种以上的组合。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述抗糖尿病药物为二甲双胍、格列本脲、格列美脲、格列吡啶、格列吡嗪、氯磺丙脲、格列齐特、阿卡波糖、米格列醇、吡格列酮、曲格列酮、达帕罗辛、罗格列酮、胰岛素、Gl-262570、伊沙列酮、JTT-501、NN-2344、L895645、YM-440、R-119702、AJ9677、瑞格列奈、那格列奈、KAD1129、APR-HO39242、GW-409544、KRP297、AC2993、艾生丁-4、LY307161、NN2211、LY315902中的一种或两种以上的组合。