[发明专利]穿心莲内酯磷酸衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗菌消炎药物的制备方法，尤其涉及一种穿心莲内酯磷酸衍生物及其制备方法。

背景技术

穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees)的全草或叶。又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。为提高疗效，通常提取穿心莲内酯后，制备各种水溶性衍生物的注射液，如“莲必治”、“穿琥宁”、“喜炎平”。但是上述已知药品水中溶解度不理想、生物利用度较低、刺激性较大。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有广阔的市场前景和开发价值的穿心莲内酯磷酸衍生物及其制备方法。

本发明的目的是这样来实现的，其化学结构式为：

其中：

W为独立的N或O。

X为独立的C₁～C₈直链基、杂环基、氮芥基、苯基、苄基、呋喃甲基。

本发明的制备方法是：

1、穿心莲内酯磷酰氯的制备：

以穿心莲内酯为原料，在吡啶的环境中，在0.01～0.20mpa，-10～10℃下，与POCl₃(氯仿溶解)反应0.2～5h，生成穿心莲内酯磷酰氯。

2、穿心莲内酯磷酸的制备方法：

以穿心莲内酯为原料，在吡啶环境中，-20～0℃时，与POCl₃搅拌反应0.2～5h，饱和Na₂CO₃溶液调pH＝7。以少量丙酮，溶解絮状沉淀，0～40℃下，搅拌、水解40h。氯仿多次萃取有机相，水层用盐酸调pH至1～5，析出穿心莲内酯磷酸。

3、穿心莲内酯磷酸酰乙胺的制备方法：

将乙二胺盐酸盐及POCl₃置于烧瓶，100～130℃回流3～8h后升至150℃，至乙二胺盐酸盐全部溶解。将乙二胺盐酸盐POCl₃溶液倒入冰水中，过滤，用冰水洗涤三次滤渣将溶解于二氯甲烷、穿心莲内酯、吡啶的混合溶剂，与磷酰氯混合，搅拌6～12h，隔夜过滤，得穿心莲内酯磷酸酰乙胺。

4、穿心莲内酯磷酸苄酯的制备方法：

以穿心莲内酯磷酰氯为原料，在吡啶的环境中，在0.01～0.20mpa，-20～0℃下，与苯甲醇及少量DMAP(二甲氨基吡啶)反应20～50h，生成脱水穿心莲内酯磷酸苄酯。

本发明的优点是：所得到的穿心莲内酯磷酸衍生物具有良好的抗病毒感染、消炎抗菌、抗肿瘤、抗心血管疾病、免疫刺激等作用。

具体实施方式：

实施例1、穿心莲内酯磷酰氯的制备方法：

将20g脱水穿心莲内酯溶解在80ml吡啶中，冷却。控制0℃时滴加POCl₃ 30g(溶于50ml氯仿中)，而后反应0.5h，用饱和Na₂CO₃、水分别洗涤，无水MgSO₄干燥，抽干，乙醇重结晶，得到无色脱水穿心莲内酯磷酰氯18g，收率90％。

实施例2、穿心莲内酯磷酰氯的制备方法：

将10g穿心莲内酯溶于40ml吡啶中，同时加入氯仿120ml，冷盐冷却。在-5℃下，滴加POCl₃/CHCl₃液(含POCl₃18g)，反应1h，用饱和Na₂CO₃、水分别洗涤，无水MgSO₄干燥，抽干，甲醇重结晶，得到无色穿心莲内酯磷酰氯9g，收率90％。

实施例3、穿心莲内酯磷酸的制备方法：

将35g(0.1mol)穿心莲内酯溶解于150ml吡啶中，冷却，在-10℃时，控速滴加POCl₃65g(0.4mol)，在0℃时搅拌反应0.5h，加入饱和Na₂CO₃溶液调pH＝7(此时控温在3℃)。及少量丙酮，以溶解絮状沉淀，然后在20℃下，搅拌、水解40h。

用60ml氯仿分三次萃取有机相，水层用盐酸调pH＝3，令沉淀完全析出、抽滤，得淡蓝色固体穿心莲内酯磷酸29.7g(收率85％)

实施例4、穿心莲内酯磷酸酰乙胺的制备方法：