[发明专利]连翘酯苷在制备抗单纯疱疹病毒药物中的用途及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，具体而言，本发明涉及连翘酯苷在制备抗单纯疱疹病毒药物中的用途及其制剂。

背景技术

连翘酯苷(Forsythoside A)是从木犀科连翘属植物连翘(Fructus Forsythiae)中提取的有效成分。以前是以连翘苷作为考察连翘提取工艺的指标，近年来随着对连翘有效成分研究的深入，发现连翘苷无抗病毒活性，发挥抗病毒活性的是连翘酯苷。而连翘酯苷中连翘酯苷A的含量最高，且发挥抗病毒作用的几乎都是连翘酯苷A，但连翘酯苷A又很难单独稳定存在，因此在习惯上，常把含有连翘酯苷A的连翘酯苷类有效成分称作连翘酯苷。连翘酯苷(A)的结构式如下：

对于连翘酯苷解热、抗炎、增强免疫力以及抗菌和抗病毒等的作用，国内外已有文献报道，例如，刘东雷等对连翘酯苷增强免疫力作用进行了研究(Dong-Lei Liu，Yang Zhang，Sui-Xu Xul，et al.Phenylethanoid Glycosides fromForsythia suspensaVahl.Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 1998，7(2)：103-105)，公开了连翘酯苷在该领域的应用，结果显示：随着连翘酯苷浓度的增加，ConA诱导的脾淋巴细胞转化增加，表明连翘酯苷具有增强免疫的作用；胡克杰等对连翘酯苷体外抗病毒作用进行了研究(参见胡克杰等，连翘酯甙体外抗病毒作用的实验研究，中国中医药科技，2001 vol.8 No.2：89)，结果显示，连翘酯苷对合胞病毒、腺病毒3型和7型以及柯萨奇病毒B组3型和7型有一定的抑制作用，对流感病毒甲3亚型(Fa3)和副流感病毒III型(PF3)无抑制作用；冯淑怡等对连翘酯苷抗感染和解热作用进行了研究(参见冯淑怡等，连翘酯苷抗感染、解热作用研究，现代生物学进展，2006 vol.6 No.10：73)，结果显示，连翘酯苷对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌所致的感染有明显的对抗作用。

在以往的技术研究中，申请人已经获得了提取高纯度连翘酯苷的工艺方法，并申报多项中国发明专利并获得授权，如ZL200610027024.1、ZL200610027036.4、ZL200610027037.9以及ZL200610029080.9和ZL200610148179.0，以上专利技术可以使连翘酯苷有效成分纯度达到90％以上。与此同时，申请人对连翘酯苷抑菌、抗病毒活性进行了深入系统地研究，并申报了两项中国发明专利，名称分别是“高纯度连翘酯苷在制备抑菌、抗病毒及其它药物中的应用”(CN200710094089.2)以及“连翘酯苷A在制备治疗乙型肝炎药物中的用途”(CN200810208209.1)，并均已获得授权。

但是，现有技术没有涉及连翘酯苷在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用。

发明内容

本发明的目的是提供连翘酯苷在制药中的新用途，具体涉及连翘酯苷在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用。本发明所涉及的连翘酯苷是指用各种方法从连翘属植物中提取的、纯度在90％以上的高纯度连翘酯苷单体。

本发明通过连翘酯苷治疗呼吸道病毒感染体内药效学试验研究和连翘酯苷体外抗呼吸道病毒药效学试验研究，考察连翘酯苷抗单纯疱疹病毒的药效作用。

本发明连翘酯苷体外抗呼吸道病毒药效学试验结果表明：

连翘酯苷在体外对单纯疱疹病毒具有明显的抑制作用，其IC50为0.08mg·mL-1，TI为7。

连翘酯苷治疗呼吸道病毒感染体内药效学试验结果表明：

采用单纯疱疹病毒I型(HSV-1)感染小鼠2周内，模型组动物死亡率为91.67％，平均存活天数为7.42天，感染当天腹腔注射连翘酯苷，连续7天，大剂量组可降低单纯疱疹病毒感染小鼠的死亡数，3个剂量组可延长小鼠的平均存活天数，且有良好的量效正相关。

本发明的另一个目的在于提供用于抗单纯疱疹病毒的连翘酯苷的制剂，即含有以连翘酯苷为有效成分的抗单纯疱疹病毒的制剂。其特征在于以连翘酯苷为有效成分配以药用辅料按药学上常规的制备方法制成注射剂、口服液和胶囊剂。药效学试验表明，本发明连翘酯苷各制剂具有明显的抗单纯疱疹病毒的作用。

优选地，所述注射剂为冻干粉针剂或注射液。

本发明所涉及的含有连翘酯苷的制剂是通过以下技术方案实现的：

1)注射液的制备  取连翘酯苷原料药、药用辅料乙二胺四乙酸二钠，均匀混合，按药学上常规制备注射液的方法，制备成注射液，控制连翘酯苷在注射剂中重量/体积的百分含量为5％-20％。