[发明专利]一种治疗口腔溃疡的野菊花总黄酮生物黏附双层贴片

说明书

技术领域

本发明涉及医学领域，特别是一种治疗口腔溃疡的野菊花总黄酮生物黏附双层贴片。

背景技术

复发性口腔溃疡是常见病、多发病，属口腔科疑难杂症之一,患病率高达25%。现代医学认为其病因与免疫功能低下、细菌与病毒感染、内分泌失调、自主神经功能和消化道功能紊乱有关。中医认为该病与脾胃实热、心火上炎、阴虚内热、湿热内蕴、阴虚湿热夹杂导致灼伤营血、腐蚀肌膜有关，或与脾肾阳虚、脾胃气虚、寒热错杂所致温化湿调、津液停滞、寒湿困于口腔，肌膜溃烂有关。

临床上治疗该疾病的常用中药外用剂型有散剂、膜剂，散剂的用法是即药物喷洒于患处，但由于口腔特殊的生理环境，药物很快被稀释，浓度迅速下降，不能长时间在局部保持有效治疗浓度，甚至药物被吞咽，使活性成分被过早排除，从而影响了疗效。目前上市的中药膜剂仅有冰硼膜和蜂胶口腔膜，前者虽为生物黏附膜，但不属单向释药膜，后者则为普通膜剂，具有黏附时间短的缺点。西药外用剂型有口腔生物黏附片剂如“意可贴”及口腔膜剂如复方氯己定地塞米松膜上市，这些药品均为激素类药物，反复用于复发性口腔溃疡将对人体产生副作用，尤其不适用于儿童。因此开展生物黏附单向释药剂型的研究势在必行。

近年来口腔生物黏附制剂在国内外研究有较快发展。如甲硝唑口腔粘附膜、复方氧氟沙星双层口腔贴膜和用壳聚糖制备了复方左氧氟沙星口腔溃疡膜，其中，甲硝唑口腔粘附膜，该膜剂有3层，第一层为水不溶性膜，第二层为连接水溶性膜层与水不溶性层的中介层，第三层为黏附释药层。复方氧氟沙星双层口腔贴膜，用于细菌、创伤等多种因素引起的口腔溃疡、舌溃疡等。用壳聚糖制备了复方左氧氟沙星口腔溃疡膜，能迅速改善口腔溃疡的临床症状，促进溃疡愈合。但上述制剂或多或少有一定局限性，如甲硝唑和氧氟沙星属于抗菌药物，对于复发性口腔溃疡患者，长期反复用药易引起口腔菌群失调。还有，利用PVA-1750∶CMC-Na∶CP（3∶6∶1）将复方溃宁方研制成黏膜黏附缓释膜。以聚乙烯醇和甘油为成膜材料制得的雷公藤多苷膜剂，这些制剂是单层膜剂，不具双层膜剂的诸多优点。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗口腔溃疡的野菊花总黄酮生物黏附双层贴片，可有效解决口腔溃疡的治疗用药问题。

本发明解决的技术方案是，由黏附层和保护层复合而成，其中，黏附层（又称含药层，以下同）由野菊花总黄酮5-15g、卡波姆934P 5-15g、羟丙基纤维素 10-30g和乳糖1-3g制成，保护层由乙基纤维素4-12g制成，制备时，取野菊花总黄酮加入乳糖，混合均匀后，加入卡波姆934P和羟丙基纤维素，混匀后，过60-100目筛，压制成片状的黏附层，然后在黏附层上再压制乙基纤维素，构成复合的双层贴片，所述的野菊花总黄酮是：取野菊花粉碎，用野菊花重量的12-16倍量的质量浓度为50 %的乙醇回流提取两次，每次40分钟-1小时30分钟，合并两次提取液，过滤，取滤液离心，得上清液，上清液用0.1μm陶瓷膜过滤后，得药液，再以每g树脂吸附4-6ml药液的上样量过AB-8大孔吸附树脂柱吸附20-40 min，然后用纯水洗脱至流出液无色，再用3-5倍柱体积的质量浓度为50 %的乙醇洗脱，洗脱速度为1.5-2.5倍柱体积/h，收集洗脱液，浓缩、干燥，即得野菊花总黄酮。

本发明延长了药物作用时间，从而大大提高疗效，缩短疗程，减少用药次数，提高患者顺应性。该贴片对溃疡面的覆盖和黏附较膜剂时间长，具有阻断外界因素对溃疡面的刺激，起到保护创面作用，以减轻患者痛苦。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1：

本发明由黏附层和保护层复合而成，其中，黏附层由野菊花总黄酮10g、卡波姆934P 10g、羟丙基纤维素 20g和乳糖2g制成，保护层由乙基纤维素8g构成，制备时，取野菊花总黄酮加入乳糖，混合均匀后，加入卡波姆934P和羟丙基纤维素，混匀后，过80目筛，压制成片状的黏附层，然后在黏附层上再压制乙基纤维素，构成复合的双层贴片，直径为6mm，厚1.2mm，重50mg；所述的野菊花总黄酮的制备方法是：取野菊花粉碎，用野菊花重量的14倍量的质量浓度为50 %的乙醇回流提取两次，每次1小时，合并两次提取液，过滤，取滤液离心，得上清液，上清液用0.1μm陶瓷膜过滤后，得药液，再以每g树脂吸附5ml药液的上样量过AB-8大孔吸附树脂柱吸附30 min，然后用纯水洗脱至流出液无色，再用4倍柱体积的质量浓度为50 %的乙醇洗脱，洗脱速度为2倍柱体积/h，收集洗脱液，浓缩、干燥，即得野菊花总黄酮。