[发明专利]一种稳定的重组人白介素-11水溶液及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定的重组人白介素-11水溶液，其特征在于包括如下组分：1）浓度为0.25-20mg/ml的重组人白介素-11；2）维持pH在4.5-8.5范围内的浓度为1mM-200mM的缓冲液体系；3）稳定重组人白介素11的稳定剂；4）等渗剂；5）注射用水。

2.如权利要求1所述的一种稳定的重组人白介素-11水溶液，其特征在于所述的水溶液中各组分，每0.4ml中按如下配方配制：浓度为0.25-20mg/ml的重组人白介素-11：2mg；2）维持pH在4.5-8.5范围内的浓度为1mM-200mM的缓冲液体系：0.3-1.1mg；3）稳定重组人白介素11的稳定剂按总体积的0.001%-1%加入；4）等渗剂按总体积的0.1-5%加入；5）注射用水加至0.4ml。

3.如权利要求2所述的一种稳定的重组人白介素-11水溶液，其特征在于所述的水溶液中各组分，每0.4ml中按如下配方配制：浓度为0.25-20mg/ml的重组人白介素-11：2mg；2）维持pH在4.5-8.5范围内的浓度为1mM-200mM的缓冲液体系：0.4-0.6mg；3）稳定重组人白介素11的稳定剂按总体积的0.01%-0.05%加入；4）等渗剂按总体积的0.1-5%加入；5）注射用水加至0.4ml。

4.如权利要求3所述的一种稳定的重组人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的缓冲体系采用磷酸盐缓冲液，醋酸盐缓冲液，枸橼酸盐缓冲液，丁二酸盐缓冲液，Tris缓冲液中的一种；其中磷酸盐缓冲液，其组成为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠或者是磷酸二氢钾和磷酸氢二钾；所述的醋酸盐缓冲液，其组成为醋酸和醋酸钠或者是醋酸和醋酸钾；所述的枸橼酸缓冲液，其组成为枸橼酸和磷酸氢二钠或者是枸橼酸和磷酸氢二钾；丁二酸缓冲液，其组成为丁二酸和丁二酸钠；Tris缓冲液，其组成为Tris碱和盐酸。

5.如权利要求4所述的一种稳定的重组人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的缓冲体系采用磷酸盐缓冲液。

6.如权利要求3所述的一种稳定的重组人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的稳定剂采用聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯中的一种。

7.如权利要求6所述的一种稳定的重组人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的稳定剂采用聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯。

8.如权利要求3所述的一种稳定的重组人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的等渗剂采用氨基酸、氯化钠溶液中的一种；且所述的氨基酸加入量为总体积的0.5-5%；氯化钠溶液的加入量为总体积的0.1-2.0%。

9.如权利要求8所述的一种稳定的重组人白介素-11水溶液，其特征在于：所述的氨基酸采用甘氨酸，且其加入量为总体积的2.3%。

10.一种如权利要求1所述的稳定的重组人白介素-11水溶液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取浓度为1mM-200mM的缓冲液体系：0.3-1.1mg；稳定剂按总体积的0.01%-0.05%量取；等渗剂按总体积的0.1-5%量取；依次用无菌无热源注射用水溶解、配制，除菌过滤后加入浓度为0.25-20mg/ml重组人白介素11原液 2mg；注射用水稀释至0.4ml，再次过滤，混匀；所述的除菌过滤器用0.2μm孔径滤膜无菌滤器，分装前取样检测无菌、内毒素；分装在无菌灌封室层流罩内进行，分装于容量为2ml的西林瓶中，单剂量装每瓶0.5ml，得到各实施例制备的稳定的重组人白介素-11水溶液。