[发明专利]一种多层复合管材及其制造方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种多层复合管材及其制造方法和应用，更特别的涉及一种用这种管材制造的人体内管腔支架，属医疗器械领域。 

技术背景

介入医学工程是近年来迅速发展起来的新兴技术学科，是指采用系列介入器械与材料(或称为微创器械与材料)和现代化数字诊疗设备进行诊断与治疗操作的医学工程技术。“微创、无痛、舒适”已成为当今人们追求的医疗理念，成为21世纪临床医学发展的趋势，因而微创介入医疗作为一种崭新的手术方法，以其迅猛的速度发展壮大起来，手术范围几乎涵盖了心血管、脑血管、癌症、外科、妇科、耳鼻咽喉科等学科。介入医学工程技术一方面取代传统外科手术治疗疾病，提供一种创伤较小的治疗手段，另一方面使一些传统手术难以处理的疾病得以完满解决，为广大患者带来福音。 

介入器械主要以管腔内支架为主，目前已经可以介入的人体管腔有3大类，涉及人体大多数重要管腔： 

1、心脑血管：冠状动脉、颅内动脉； 

2、外周血管：颈动脉、肾动脉、胸腹主动脉、肢体动脉、静脉、骼动脉； 

3、非血管管腔：肝脏、胆道、食道、气管、尿道。 

其中，心脑血管支架用量是各类管腔中最大的，也是安全要求最高的一类。血管支架将管状镂空金属支架通过手术安放至患病部位对血管实行有效支撑，起到疏通狭窄血管的作用。 

尽管血管支架术能够有效降低经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后 再狭窄率，但随着血管平滑肌细胞增生，血管仍会发生再狭窄。有20％-30％的病例会发生支架内再狭窄，在糖尿病、小血管病变、长病变、慢性完全闭塞病变及分叉病变病人中，支架内再狭窄发生率可高达30％-70％。 

为了攻克支架内再狭窄这一难题，有关的防治方法不断涌现，其中药物涂层支架(Drug Eluting Stent，DES)是冠心病介人治疗里程碑式的进步，使再狭窄率在有选择的病例中降至10％以下。药物涂层支架(DES)又称药物释放支架或药物洗脱支架，顾名思义，就是将抑制平滑肌细胞增生的药物通过适当的方法涂布于支架外表面，使之形成一个药物池，紧贴于病变部位血管内壁。在血液的冲刷和溶解作用下，药物不断从支架表面洗脱，并在局部发挥作用。 

用于药物涂层支架(DES)的涂层药物包括雷帕霉素(Rapamycin)和紫杉醇(Paclitaxel)、血管肽素、麦考酚酸(Mycophenolic Acid)、Tracolimus、依维莫司Everolimus、环孢素A、甲基-RAPM等，这些药物能够有效抑制平滑肌细胞增生，从而降低血管支架内再狭窄。 

据报道，在植人血管后局部存在支架内皮化延迟的病理现象，可能是晚期支架内血栓的重要原因。 

支架内表面可否及时再内皮化也是置入的支架成功与否的标志之一。内皮化，即微创介入术血管支架置入后内皮细胞覆盖支架内表面的过程。一旦管径适宜的支架置入人体血管，支架的支杆即于相应血管壁上形成凹槽，即嵌入作用。而支杆间未被嵌入的部位则不同程度地残留一些内皮细胞，这些细胞逐渐呈多中心生长、相互融合，最终覆盖了整 个支架内壁。内皮化过程应该在数周内完成。延迟内皮化的不良作用，与涂层药物如雷帕霉素和紫杉醇等对血管内皮细胞生长的抑制作用有关，即涂层药物在抑制平滑肌细胞增生的同时，同样也作用于内皮细胞，导致血管支架内壁内皮化增长缓慢。 

良好的涂药支架应该既能防止再狭窄，又能避免支架内血栓尤其是晚期支架内血栓的发生。普罗布考(Probucol，又名丙丁酚)、西罗他唑(Cilostazol)等是证明对内皮化有益的药物，已经用于临床对植入支架后病患的康复治疗。 

如果能将抑制平滑肌细胞增生的药物和增进内皮化速度的药物分别用于支架的外壁和内壁就可以让植入支架后的病变部位尽快恢复自然状态，从而最大程度的降低造成再狭窄的几率。 

专利CN-200710111272.9《一种复合药物血管支架及其制备方法》公开一种内外表面带有不同药物涂层的支架，支架先用物理或化学方法在表面刻蚀出小孔或表面形成带孔洞的涂层，然后分别将抗平滑肌细胞增生的药物和特异捕获内皮祖细胞抗体药物分别涂覆于支架的外表面和内表面，藏于表面孔洞中。 

其实这种用微孔藏药的设计亦可见于专利CN-200610109422.8《金属支架表面微盲孔载药层的制作方法》中，此专利发明人用腐蚀液刻蚀血管支架，然后浸渍于含有效药物的溶剂中震荡，使药物渗透入微孔，来代替药物涂布。