[发明专利]含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊及其制备方法。

背景技术

纳米胶囊作为新型给药系统已经引起广泛关注，将具有荧光特性的物质与药物分子共同包埋于纳米胶囊内部，结合光学活体成像技术，可能成为实时监视纳米胶囊在体内传输和分布以及破囊释放行为的有效工具。目前，光学活体成像技术主要分为生物发光成像和荧光成像两种方式。在荧光成像的方式中，有机染料是传统意义上的荧光标记物，由于其没有长期的荧光稳定性，这些荧光物质的应用受到一定局限。因此，寻找一种全新的荧光材料成为必然。

近年来，量子点以其特殊的荧光性能在生物发光成像方面表现出极大优越性。量子点是由II-VI或III-V族的元素组成的半导体纳米材料，其直径一般在1～10纳米之间。与传统荧光染料相比，量子点荧光激发波长范围广，发射光谱窄且分布对称；可以通过控制量子点的尺寸和组成得到从可见光到红外光之间的荧光发射峰谱；另外，量子点荧光强度大，光学稳定性好，在生物体内不易降解且毒性小，有潜力成为生物及医药研究的一种新型荧光探针。其中，在水相合成的CdTe量子点随尺寸变化发射光谱可以覆盖整个可见光区，成为研究的热点。

青蒿琥酯是一种新型抗疟药，被WHO称为“治疗疟疾的最大希望”，兼有抗弓形虫和抗肿瘤的作用。青蒿琥酯是倍半萜内酯化合物青蒿素的衍生物，在乙醇中易溶，在水中几乎不溶，其生物利用度低，代谢快，给临床应用带来诸多不便。为了增强水溶性，提高生物利用度，本申请人利用初生态微晶法以明胶为壁材将其制成纳米胶囊，囊心物为青蒿琥酯，囊膜为明胶，囊形球形或椭球形，囊径为30nm，见《纳米青蒿琥酯胶囊的制备工艺》(中国专利号200910062882.3)，随之而来的，研究药物在体内的传输、分布与破囊释放特性成为一个新课题。

发明内容

本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种操作简单，制备的胶囊理化性能与纳米青蒿琥酯胶囊相近，能较好保持荧光特性，以便于实时监测药物在体内的运输、分布及破囊释放规律的含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊及其制备方法。

本发明目的的实现方式为，含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊，是以CdTe量子点为核心，以半胱氨酸为过渡层，周围负载青蒿琥酯，以明胶做壁材三层包装四层结构的纳米胶囊，囊形为椭球形，囊径200±20nm，有可观察的荧光发射。

含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊的制备方法，具体步骤如下：

1)称取一定量明胶，置于定量超纯水中，于45℃恒温水浴中搅拌直到澄清，抽滤，得2％的明胶溶液，

2)取8ml2％明胶溶液，45℃恒温水浴中，600rpm转速下搅拌，向其中滴加吸附有半胱氨酸的CdTe量子点溶液1ml，

3)以超纯水稀释10倍，继续向溶液中滴加0.1ml、浓度为10mg/ml的青蒿琥酯无水乙醇溶液，

4)向溶液中缓慢而均匀地加入20％无水硫酸钠水溶液11ml，并降温至15℃，滴加适量1％氢氧化钠溶液，调pH8.0，

5)加入10μl甲醛溶液，继续搅拌30min，经4℃透析，冷冻干燥得含CdTe量子点的纳米青蒿琥酯胶囊。

本发明的产品与单独的载药纳米胶囊和只包含荧光标记物的纳米胶囊不同，本产品将两种物质结合起来，共同包埋于纳米胶囊内部，并较好保持了荧光特性，为实时监测药物在体内的运输、分布及破囊释放规律提供了新的前景。本发明的制备方法操作简单，产品理化性能接近纳米青蒿琥酯胶囊。

附图说明

图1是吸附L-Cys的CdTe量子点示意图，

图2a CdTe量子点用超纯水稀释10倍，在紫外灯(365nm)照射下的荧光图，

图2b是CdTe量子点的荧光发射光谱

图2c是量子点的透射电子显微镜(TEM)图，

图3是纳米胶囊制备过程示意图，

图4a、b是含量子点的纳米青蒿琥酯胶囊扫描电镜(SEM)相片，

图5a、b、c和d是含量子点的单个纳米青蒿琥酯胶囊、多个纳米青蒿琥酯胶囊的分散情况和纳米青蒿琥酯胶囊中粘连现象的透射电子显微镜(TEM)相片，

图6是纳米胶囊的荧光特性图，

图7是不同影响因素的荧光扫描图，

图8是青蒿琥酯对量子点荧光的影响图，

图9是甲醛对量子点荧光的影响图。

具体实施方式