[发明专利]蛋氨酸衍生的肽模拟物及其在保护皮肤细胞线粒体中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一组经选择的源自蛋氨酸氨基酸的肽模拟物，及它们作为皮肤细胞线粒体保护剂的用途。本发明还涉及旨在预防或抵抗与线粒体机能障碍相关的皮肤病症的组合物。

背景技术

作为存在于植物细胞和动物细胞中的胞质细胞器，线粒体对这些细胞起到至关重要的作用。事实上，线粒体因其生产并储存所有真核生物细胞运作所需的通用能量成分三磷酸腺苷(ATP)而被称为“细胞的能量发电厂”。

在通过一系列氧化还原化学反应(通常称之为“线粒体呼吸链”)而进行的上述生产中，必需的助燃剂是氧气。因此，氧气对于细胞运作是必不可少的，但矛盾的是，氧也是被称为“活性氧物种”(oxygen-derived reactive species)(法文为ERO，英文为ROS)的具有反应活性的物种的最初的和并行的来源，活性氧物种对于细胞生化大分子(DNA、蛋白质、脂质等)具有潜在毒性。

为了中和该ROS的形成，所有细胞都天然地形成一些酶促或非酶促的、需要一些能量来运行的抗氧化防御系统，而首选的能量正是上述由线粒体呼吸链放出的ATP(Singh K.K.，FEMS Yeast Res.，2004，5：127-132)。但是，当在ROS的产生与细胞内防御系统对ROS的清除之间因ROS的量过大而出现失衡时，所形成的氧化应激会因此逐渐造成线粒体功能的下降，其特别表现为产生能量的电子流的中断和线粒体内部的ROS形成(称为“线粒体内ROS”)(Jones D.P.，Chemico Biological Comm.，2006，163：38-53)。这种细胞水平上的失衡和能量缺乏将损害细胞适应其所面临的生理应激的能力。总之这会促进细胞的衰老现象(Trifunovic A.等，J.of Internal Medecine，263：167-178)。另外据确认，这些来源于线粒体的中断显然与多种多样的病理状况或组织病症的发生有关(Barlow-Stewart K.，The Australasian Genetics Ressource Book，2007，第1～3页，及其所引用的参考文献)。

作为细胞内ROS的来源，线粒体仍然是主要靶标。因此，为了能最好地保持所有线粒体功能上和/或结构上的完整性，许多研究者目前关注的问题之一是降低源自线粒体的氧化代谢并促进或保护线粒体功能。

在过去这些年所展示的具有相同目标的现有技术中，通常都采用以下已有的策略和系统：

-选择携带一个或多个硫醇或酚部分、且以自然状态存在于动物或植物界的强抗氧化剂，如硫辛酸(更多地被称为α-硫辛酸)，已证明其具有抗线粒体衰老的有益效果(Palaniappan A.R.等，Neurochem.Res.，2007，32：1552-1558)，或者作为硫脲衍生物的麦角硫因(ergothionein)，据称其可保护哺乳动物的线粒体膜(美国专利第6,479,533号)，

-使用一些分子或常规的抗氧化蛋白质，但其已通过添加/接枝对线粒体具有强亲和力的基团或序列(疏水性阳离子等)而得到修饰以获得更大的内部存储(Kagan V.E.等，Adv.Drug Delivery Rev.，2009，61：1375-1385)，

-开发据称具有“渗透细胞性”的小肽，所述小肽因具有穿透线粒体内膜并随后在线粒体内表现出一些细胞保护和线粒体保护性质的能力而替代一些碱性和芳香族氨基酸残基(Szeto H.H.，Antioxidants & Redox Signaling，2008，3：1-15)。

本发明是在鉴定新产品或新制品这一相同背景下做出的，其目的在于满足“改善线粒体的功能发挥”(B.Lacroix，Nutranews，2008年4月)这一整体需要，但主要因为这些产品或制品为皮肤局部施用，也要满足化妆品和/或皮肤科应用的需要，同时还要满足以下共存目标的需要：

-当皮肤细胞受到生理上的影响时，维持/恢复皮肤细胞线粒体的高效代谢活动；

-在皮肤深层显示出可接受的生物可利用性。一方面，已承认这是实现体内皮肤细胞线粒体保护的必要先决条件。另一方面，这可用来避免甚至在能够作用于表皮细胞和真皮细胞之前在皮肤浅层中的过早代谢。

-抵抗活性氧物种对自身细胞的有害作用，并抵抗线粒体内产生的ROS而非细胞外起源的ROS(紫外线辐射、污染、氧化性环境毒素等)。