[发明专利]一种制备高纯度甘草酸的方法

说明书

技术领域

本发明属于天然药物提取领域，确切的说是一种制备高纯度甘草酸的方法。

背景技术

甘草酸(Glycyrrhizic Acid)，别名甘草甜素、甘草皂苷，分子式为C₄₂H₆₂O₁₆，分子量为822.92，其结构式如下：

甘草酸呈白色结晶性粉末状，无臭，有特殊甜味，是甘草中最重要的有效成分之一。近年来，它在医药、化工、食品、日用化工等行业也得到了广泛应用。临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病。此外，甘草酸还能抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂，具有非特异性免疫调节作用和降血脂与抗动脉粥样硬化作用，阻止动脉粥样硬化的形成。由于甘草酸具有甜度高、热能低、安全无毒和较强的医疗保健功效，是高血压、肥胖症、糖尿病、心脏病患者使用的最理想甜味剂，它还可以弥补蔗糖精等甜味剂诱发上述疾病的弊端。

目前，甘草酸的纯化方法主要有反复重结晶、双水相萃取技术和吸附树脂法。这些方法各有优缺点，使用其中一种方法纯化甘草酸的效率较低或很难得到高纯度的产品。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种制备高纯度甘草酸的方法。

本发明的技术方案如下：

一种制备高纯度甘草酸的方法，其步骤如下：

(1)甘草酸单铵盐的制备：

将含量为10％的甘草酸粗品用水完全溶解，搅拌下加入稀硫酸调节其pH值为1.0～4.0，过滤沉淀，室温晾干得到甘草酸粗品；向甘草酸粗品中加入丙酮回流浸提，向浸提液中通入氨气使其pH值为8.0～9.0，使其反应生成甘草酸三铵盐，过滤，向沉淀中加入冰醋酸得到甘草酸单铵盐粗品；甘草酸单铵盐粗品进行重结晶；

(2)甘草酸粗品的制备：

将阳离子交换树脂装柱，将甘草酸单铵盐用水溶解后上柱脱铵，将收集的液体干燥后得到甘草酸粗品；

(3)聚酰胺柱层析去除关键性杂质1，即甘草皂苷G2：

将甘草酸粗品用水溶解后加入80-100目聚酰胺混合搅拌均匀，用旋转蒸发仪浓缩干后得拌样聚酰胺，层析柱中依次加入聚酰胺和拌样聚酰胺，采用干法装柱，用0～100％的乙醇水溶液梯度洗脱，将洗脱液于温度≤60℃，真空度为0.05～0.08MPa下减压浓缩；

(4)重结晶去除关键性杂质2，即甘草皂苷H2：

向步骤(3)中得到的甘草酸中加入7～9倍75％乙醇水溶液于60～80℃水浴溶解，待其降至室温后于冰水浴中搅拌0.5～1h，过滤；

(5)聚酰胺纯化甘草酸：

将步骤(4)得到的甘草酸再进行聚酰胺柱层析，操作同步骤(3)，洗脱液经过浓缩和干燥，得到含量为99％以上的甘草酸精品。

所述的甘草酸粗品中加入丙酮回流浸提，其中固液比为1∶5～1∶10，提取时间为1～4h。

甘草酸三铵盐中加入5～7倍量冰醋酸。

甘草酸单铵盐粗品重结晶溶剂比为氯仿∶乙醇∶水＝1∶3∶3～1∶5∶5，固液比为1∶2～1∶4，溶解温度为60～80℃，重结晶温度为-5～0℃，重结晶时间为2～4h，重结晶次数为3～5次。

甘草酸单铵盐与树脂的质量比为1∶8～1∶10。

步骤(3)中聚酰胺柱层析，甘草酸粗品与聚酰胺的质量比为1∶1～1∶2，填料的径高比为1∶6～1∶8，聚酰胺与拌样聚酰胺的高度比为3～8，洗脱剂为0～100％的乙醇水溶液。

步骤(5)中聚酰胺柱层析，样品与聚酰胺的质量比为1∶1～1∶2，填料的径高比为1∶6～1∶8，洗脱剂为0～100％的乙醇水溶液。

本发明的特点在于：本发明制备了高纯度的甘草酸，柱色谱高效简便、分离容量大，适合复杂样品分离和纯化；聚酰胺和阳离子交换树脂可以通过简单方法再生并重复利用，降低成本，所用设备简单，适宜工业化生产；通过聚酰胺吸附柱纯化能得到高纯度的甘草酸。

它具有以下优点：产品纯度高，甘草酸的含量达到99.5％以上；阳离子交换树脂和聚酰胺可重复利用，成本低；操作简单；设备投入少，环境友好，适宜工业化生产。

具体实施方式：

实施例1：

1.甘草酸单铵盐的制备