[发明专利]一种新的奥扎格雷钠化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的奥扎格雷钠化合物及其药物组合物。

背景技术

心脑血管疾病是严重影响人类生命健康的疾病，也是发病率和死亡率较高的疾病之一，其中脑血管疾病在心脑血管疾病中占重要位置。据报道，我国每年脑血管病首次发病者高达150万人次，已经成为严重影响我国人民健康的第二大疾病。

奥扎格雷钠盐(sodium ozagrel)为血栓素合成酶抑制剂，能抑制TXA2生成，具有抗血小板聚集和扩张血管作用，能抑制脑血栓形成和脑血管痉挛，改善脑血栓急性期的运动障碍，临床上广泛应用于治疗脑缺血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常，具有安全性高、价格低廉的特点。

奥扎格雷钠是特异性血栓素A2合成酶抑制剂，经过多年的临床应用证实，是治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍的特效药，2003年就已经达到脑血管病用药量的5％，还在不断的增长。奥扎格雷钠注射液液在临床上被广泛用于脑血栓的预防和治疗，对冠心病、心绞痛等心血管病也有一定的治疗作用。

随着社会老龄化的加剧，心脑血管病发病率逐年上升，已成为严重影响人类生命健康的重要疾患，奥扎格雷钠在治疗心脑血管病方面具有明显疗效，而且安全性高，价格低廉。

由于奥扎格雷钠在水溶液中不稳定，可部分异构化，从而使疗效降低，所以适宜制成冻干剂，从而保证奥扎格雷钠的稳定性。但奥扎格雷钠的冻干粉针的复溶性很差，复溶后溶液中有色点、色块现象，溶液浑浊，澄清度较差，有悬浮颗粒等。为了解决现有技术中的问题，本发明从原料药入手，制备出了一种奥扎格雷钠的新晶体，利用该晶体制备冻干粉针的复溶性良好、稳定性也得到提高。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种新的奥扎格雷钠化合物。

本发明的第二发明目的在于提供该奥扎格雷钠化合物的药物组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种新的奥扎格雷钠化合物，所述的奥扎格雷钠是一种使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为9.4°、11.5°、16.4°、17.5°、19.8°、22.3°、25.2°、27.3°和29.4°显示有特征峰的晶体，其结构式如式I所示

本发明的第一优选技术方案为：所述的新的奥扎格雷钠晶体的制备方法为，

(1)将奥扎格雷钠固体溶解于体积百分比浓度60～80％的乙醇溶液中，过滤；

(2)在20℃～40℃，优选25℃～35℃条件下加入无水丙酮和无水甲醇的混合溶剂，边加边搅拌；

(3)混合溶剂加完后降温至10℃～20℃，优选10℃～15℃，静置0.5～1小时；

(4)收集晶体，用无水乙醇洗涤，真空干燥后1～3小时，得到奥扎格雷钠晶体。

本发明的第二优选技术方案为：在步骤(1)中，所述乙醇溶液添加的比例为：每克奥扎格雷钠化合物加乙醇20～100ml，优选：每克奥扎格雷钠化合物加乙醇20～50ml，所述乙醇的体积百分比浓度为60～75％，优选65～75％。

本发明的第三优选技术方案为：在步骤(2)中，加入的无水丙酮与无水甲醇的体积之和与乙醇溶液的体积比为0.5～2.5∶1，优选0.5～1.5∶1.

本发明的第四优选技术方案为：在步骤(2)中，所述的无水丙酮与无水甲醇的体积比为1∶1～4，优选1∶2～4，更优选1∶2.75～3.5。

本发明的第五优选技术方案为：在步骤(2)中，所述的无水丙酮与无水甲醇滴加的速度为0.5～4ml/分钟，优选1～3ml/分钟。

本发明的第六优选技术方案为：在步骤(2)中，滴加无水异丙醇、无水乙醇与无水乙醚时搅拌速度为30～120转/分钟，优选30～90转/分钟。

本发明还涉及奥扎格雷钠化合物的药物组合物，其特征在于，所述的组合物包括奥扎格雷钠化合物和药用辅料。

所述的药物组合物包括冻干粉针剂或水针剂。

冻干粉针剂的组成为：奥扎格雷钠化合物10重量份，赋形剂0.01～10重量份，优选1～10重量份；赋形剂选自甘露醇、山梨醇或葡萄糖中的至少一种，并不限于此；水针的组成为奥扎格雷钠晶体化合物和注射用水。本发明的制剂中可以添加稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂等，具体的处方可根据处方优化实验进一步优化处理。

冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤：