[发明专利]含辅酶Q10的水凝胶及由该水凝胶制成的巴布剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有辅酶Q₁₀的水凝胶及含该水凝胶的巴布剂，其中的辅酶Q₁₀的存在形态为纳米粒、固体脂质纳米粒、柔性纳米脂质体、纳米微乳、纳米胶束等纳米技术制成的纳米制剂载体形式，优选以柔性纳米脂质体作为本发明中辅酶Q₁₀的制剂载体形式。 

背景技术

将传统药用物质，如植物组织提取物、动物组织提取物、天然矿物等制成局部给药的各种糊剂、泥庵剂或各种软、硬膏剂，在各国民间已有大量应用，如我国传统的橡胶膏药，埃及及巴比伦王国《伊伯氏纸草本》(BC1552)中也有硬膏的记载。现代透皮贴剂自二十世纪八十年代面世以来，发展迅速，迄今全球至少已有二十多种化学药品的透皮贴剂获得各国药政部门的上市批准。上述透皮贴剂和橡胶膏药等外用制剂一般为脂溶体系，虽然目前该类制剂在制备工艺上已较为成熟，可以实现大规模的工业化生产，在医疗领域的应用也日益为人所接受，销售额持续扩大，但是仍存在许多难以解决的问题，使其推广应用受到较大的限制。如很多患者对这些脂溶性的外用制剂产生过敏反应，使用后皮肤红肿甚至溃烂；有的患者在心理上难以接受外观不雅的传统油性膏药。近年来，随着材料科学的发展，日本和韩国等亚洲国家的药剂师们开发了一种以水溶性基质为材料的透皮给药制剂，我国国内一般称其为巴布剂。《中华人民共和国药典》2010年版一部将巴布剂归类于贴膏剂中的凝胶膏剂。此种水性巴布剂贴敷于患者皮肤后，因其含有大量的水份且基本不含或仅含有少量的脂溶性成分，患者的耐受性良好，不易出现过敏现象，受到广大患者的欢迎。巴布剂产品不仅在亚洲广受欢迎，而且开始走向国际市场，已有数个巴布剂产品获得美国FDA的上市批准。我国市场上也有进口的巴布剂销售，与传统橡胶膏剂相比，巴布剂显得更柔软，也更洁净。 

除了上面述及的临床应用上的问题，透皮给药制剂在技术也存有较大的局限性，使用传统的技术手段，有些物质不便于制成透皮给药制剂，如分子量较大(大于500道尔顿)、熔点较高的化合物在理论上不适于透皮给药，而水溶性或脂溶性差的化合物等则也难以制备为透皮给药制剂。上述情况阻碍了这些物质在透皮给药和化妆品等领域的应用。为此，人们又对透皮给药的载体材料和药物在这些载体中的分布及其药代动力学等进行了探索。随着纳米材料和技术被引入制药工业，人们发现了纳米技术在透皮给药领域的独特作用，并开发了数 种适用于透皮给药的纳米载体形式，如纳米粒、固体脂质纳米粒、柔性纳米脂质体、纳米微乳、纳米胶束等。这些纳米形态的载体为突破大分子和水不溶性药物在透皮给药中的应用局限性提供了途径，并取得积极成果。纳米技术的引入，大大地扩展了潜在的可用于透皮给药的药物的数量，如大分子量的非水溶性辅酶Q₁₀。 

辅酶Q₁₀是广泛存在于动物、植物、微生物等细胞线粒体上的一种生物活性物质，在各种生物氧化还原反应中能够输送电子，是细胞自身产生的天然抗氧化制，具有重要的生理作用。已有文献报道，辅酶Q₁₀可应用于治疗坏血病、心脏病、病毒性肝炎、先天性再生性贫血、肺气肿、支气管哮喘、帕金森等病症。动物实验结果表明还具有抗肿瘤作用。人类自身能以酪氨酸为原料自行合成部分辅酶Q₁₀，但在年龄超过20岁以后其在人体内的含量便开始不断减少。外源性辅酶Q₁₀的应用，可以弥补自身来源的不足。 

随着对辅酶Q₁₀研究的深入和产业链的延伸，除了在医药领域具有广阔应用前景，目前辅酶Q₁₀在发达国家已经广泛应用于食品、保健品和化妆品领域。在化妆品应用中，辅酶Q₁₀的功效主要是抗皱作用，其作用机理为辅酶Q₁₀促进面、手部上皮细胞呼吸链传递和ARP产生，从而促进皮肤新陈代谢，消除由老化、营养缺乏、光照、疾病等带来的皮肤紧张压力，同时抑制皮肤脂质过氧化，对皮肤起滋养和抗衰老作用。系列试验结果表明，辅酶Q₁₀对皮肤细胞脂质过氧化抑制效果较VE、VB2更为显著。 

但是由于辅酶Q₁₀分子结构中含有不饱和双键，因此极不稳定，易被空气中的氧及光线氧化和分解，受热或遇到金属离子则加速分解，结果常导致产品中辅酶Q₁₀含量下降，对产品质量和使用效果的影响很大。对于外用化妆品中的辅酶Q₁₀，由于在使用过程中，其和空气及周围环境的相对接触面积更大，氧化和分解更为剧烈。如何防止或减缓辅酶Q₁₀在外用制剂中的氧化与分解成为亟待解决的问题。