[发明专利]2-乙酰氯基甲氧基-1.3-二氯丙烷的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学工业领域或制药领域，具体是指一种2-乙酰氯基甲氧基-1.3-二氯丙烷的制备方法。

背景技术

2-乙酰氯基甲氧基-1.3-二氯丙烷(以下简称氯甲氧酯)是抗病毒原料药更昔洛韦的主要中间体，在国内、国际均有较大市场。该产品自1998年国内投入市场开始，一直沿用初始工艺，其特点是：1、生产时间长，大约五天(120h)；2、生产步骤有5步；3、使用一类溶剂纯苯；4、收得率只有55％左右。

其化学反应方程式为：

第一步：

第二步：

操作：于洁净干燥的1000L反应釜中加入配置好的1.3-二氯-2丙醇并搅拌，加入多聚甲醛，加毕，缓慢加入浓硫酸，锁好入孔盖，缓慢升温，于2小时左右升温到96-98℃，并保温2小时。保温毕，降温到40℃以下，加入纯笨，升温至回流，回流脱水至尽。约需16小时，降温到30℃以下，加醋酸钾5kg，搅拌后静置2小时。

抽取上清液于蒸馏釜中，先常压回收纯苯到100℃，降温到60℃，真空蒸馏未反应的1.3-二氯-2丙醇至内温140℃，降温到60℃，加入乙醇100kg，降温到0℃甩料，得缩醛粗品。

粗品加400kg乙醇升温溶解，加活性炭5kg脱色30分钟，过滤，滤液降温至0℃得缩醛精品，精品于40-50℃烘干，重量收率70％。

取缩醛250kg醋酐375kg硫酸1.84kg醋酸钾2kg

于洁净干燥的反应釜中投入醋酐、缩醛，缓慢加入硫酸，于80℃保温10小时，降温到30℃，加入醋酸钾搅拌15分钟，蒸出稀酸降温至10℃过滤，滤液抽入精馏釜中，收集115℃/10mmHg馏纷，重量收率75％，含量≥90％。所有的这些形式都有一定的局限性：或容易变色、或使用不便，或口感欠佳，或成本高昂；因而有必要在此基础上加以创新和探索新的生产工艺。

发明内容

本发明的目的是提供一种2-乙酰氯基甲氧基-1.3-二氯丙烷的制备方法。

本发明技术方案如下：

提供一种2-乙酰氯基甲氧基-1.3-二氯丙烷的制备方法，其化学反应方程式如下：

只需依序选取反应物和生成物及催化剂一步完成下述反应：

其特征在于：

按重量比提取以下物质：

于洁净干燥反应釜中，加入1.3-二氯-2-丙醇、多聚甲醛、硫酸，缓慢升温，于2小时升温至96-98℃，保温2小时，保温毕，降温到10℃开始滴加醋酐，温度保持在15-20℃，加毕，升温于35-40℃保温10小时，加入醋酸钾，搅拌，真空回收醋酐至100℃，降温至20℃，过滤，滤液抽入精馏釜中，收集115℃/10mmHg状态下蒸出的馏纷，即得重量收率80％，含量≥95％的2-乙酰氯基甲氧基-1.3-二氯丙烷。

如上所述的2-乙酰氯基甲氧基-1.3-二氯丙烷的制备方法，其特征在于：所述滴加醋酐之前，加入250kg精馏时在115℃/10mmHg状态下蒸出的馏纷，2-乙酰氯基甲氧基-1.3-二氯丙烷的收率90％；该制备方法适用于从第二料开始。

目标：

1、不使用一类溶剂纯笨。

2、减少醋酐用量，不使用乙醇，略增加多聚甲醛用量。

3、时间缩短到50小时。

4、成本只相当于原来一半，质量有大幅提高，可达99％(由于反应时间短，副反应少，杂质相对少，有利于分馏)。

具体实施方式

下面提供本发明的实施例，但不限于本实施例：

实施例1：

按重量比提取以下物质：

于洁净干燥反应釜中，加入1.3-二氯-2-丙醇、多聚甲醛、硫酸，缓慢升温，于2小时升温至96-98℃，保温2小时，保温毕，降温到10℃开始滴加醋酐，温度保持在15-20℃，加毕，升温于35-40℃保温10小时，加入醋酸钾，搅拌，真空回收醋酐至100℃，降温至20℃，过滤，滤液抽入精馏釜中，收集115℃/10mmHg馏纷，即得重量收率80％，含量≥95％的2-乙酰氯基甲氧基-1.3-二氯丙烷。

实施例2：

从第二料开始，按重量比提取以下物质：