[发明专利]一种外用型高血压西药制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，特别是高血压、心率失常及动脉粥样硬化等心血管疾病的西药的制备技术领域。

背景技术

盐酸小檗碱目前多用于治疗胃、肠道、皮肤等感染性疾病，亦有降血脂、调血糖的功效，但目前临床应用范围仍然狭窄。盐酸小檗碱微溶于水，难溶于醇、醚类，盐酸小檗碱经胃肠道系统吸收量小，无合适促渗透剂，易致大量药物滞留于胃肠道，可直接损伤胃肠道粘膜、且增加肝脏负担。

目前临床上用于治疗高血压的常用药物主成分有利尿剂、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素酶抑制剂等，但上述药物多是经口服给药，药物容易受胃肠道、肝脏首过效应的影响，药物本身经胃肠道吸收而对胃肠道亦可能有一定的损伤作用，且血药浓度的维持有一定的不可控制型。

发明内容

本发明目的在于开发一种可避免口服给药带来的胃肠道损伤及减少药物的首过效应影响的外用型高血压西药制剂。

本发明由有效成分和辅料组成；有效成分为盐酸小檗碱，辅料为卡波姆940、羧甲基纤维素钠、1，2-丙二醇和油酸。

盐酸小檗碱与卡波姆940、羧甲基纤维素钠、1，2-丙二醇和油酸的总质量比约为1︰3～5。 

盐酸小檗碱降压功能及通过特殊的给药途径而避免其以较少的药量达到其较大的降压效能，以使人们在治疗高血压、心率失常等心血管疾病时有更多的选择。

本发明辅助成分中使用卡波姆940及羧甲基纤维素钠（CMC-Na）作为凝胶基质，具有稳定药物结构，促进药物均衡分布的作用；利用溶解度实验，测定药物在PH=6.0、6.8、7.4、8.0的溶液及30%乙醇溶液内的溶解度，30%乙醇溶解度最高丙二醇和氮酮可促吸收剂，增加皮肤脂质层内药物累积，促进血液进入大循环；乙醇可增加药物溶解度。本发明通过添加适量辅料作为促皮渗透剂，增加透皮吸收，使药物能够通过皮肤，直接进入大循环，减少药物首受过效应的影响。

本发明还提出以上治疗高血压的西药的具体生产方法。

包括以下步骤：

1）制备盐酸小檗碱的乙醇溶液：先将盐酸小檗碱溶解于乙醇溶液中，然后置于32±1℃恒温震荡温箱72小时后取出，经离心取得上清液；

2）制备质量百分比浓度为5%的卡波姆940凝胶：将卡波姆940溶于灭菌的去离子水中，然后置于4℃冰箱中24小时后取出，以三乙醇胺调整凝胶的pH值至6～7；

3）将质量百分比浓度为5%的卡波姆940凝胶和质量百分比浓度为5%的羧甲基纤维素钠凝胶按一定比例混合混匀后，再加入盐酸小檗碱的乙醇溶液、1，2-丙二醇和油酸，经搅拌，形成盐酸小檗碱的外用型治疗高血压的西药制剂。

本发明工艺简单、合理，方便工业化生产，产品稳定性好。

另，本发明所述质量百分比浓度为5%的羧甲基纤维素钠凝胶的制备方法是：将羧甲基纤维素钠溶于去离子水中，在温度≤60℃的环境条件下初步溶胀后，再置于4℃环境温度中24小时。

附图说明

图1为对照组大鼠心脏的超声心动图。

图2为模型组大鼠心脏的超声心动图（提示高血压模型大鼠心肌肥厚明显）。

图3为给药组大鼠心脏的超声心动图（提示连续经皮给药后，能有效改善大鼠心肌肥厚表现）。

图4至图11分别为连续测定经皮给药前后大鼠血压波形图。

图12至图20分别为连续测定经皮给药前后大鼠心率改变图形。

具体实施方式

一、制备外用型高血压西药制剂：

1、配置质量百分比浓度为30%的乙醇溶液，容量瓶定量至50ml，待用

2、配置盐酸小檗碱的乙醇溶液：称量盐酸小檗碱500mg，溶解于50ml 30%乙醇中，将容量瓶置于32±1℃恒温震荡温箱72小时后取出，经10000rpm离心10分钟，弃沉淀（沉淀为过量而不溶于30%乙醇溶液的盐酸小檗碱），取得上清液。

3、配置质量百分比浓度为5%的卡波姆940凝胶：取1.0g卡波姆940干粉于烧杯中，加入灭菌去离子水20ml，搅拌均匀后，置于4℃冰箱中24小时后，取适量三乙醇胺逐滴滴入，搅拌，将凝胶pH值调制6～7，待用。

4、配置质量百分比浓度为5%的羧甲基纤维素钠凝胶：取2g羧甲基纤维素钠干粉，溶于40ml去离子水中，置于加热搅拌器上，温度不超过60℃，初步溶胀后，置于4℃环境温度中24小时。