[发明专利]四价脑膜炎球菌多糖疫苗的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及疫苗制备领域，具体的，涉及四价脑膜炎球菌多糖疫苗的制备工艺。 

背景技术

流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎双球菌引起的化脓性脑膜炎, 简称流脑。流脑的流行早在16世纪即被发现，易感人群主要为儿童及青少年。发病症状分普通型和爆发型；普通型表现为剧烈头疼、频繁呕吐、烦躁不安和颈项强直凯尔尼格征和布鲁津斯基征阳性等脑膜刺激症状，伴有呼吸、循环衰竭或其它并发症；爆发型多见于儿童病人。起病急剧，病情凶险，如不及时抢救，常在24小时内危及生命。爆发型病死率最高可达40_~60%。任何年龄都可发病，其中14岁以下年龄、尤其是7岁以下儿童发病率最高。脑膜炎双球菌隐藏于患者或带菌者的鼻咽分泌物中，主要通过咳嗽、打喷嚏、说话等由飞沫直接从空气传播，进入呼吸道而引起感染。 

从全球来看，流脑散发病例和地方性流行仍然在危害人类健康。其流行的地域分布极广，几乎遍及各大洲。各国之间流脑的发病水平差异很大，在发展中国家发病率相对较高，在非洲发病率最高。当今，全世界每年发生30万～35万流脑病例。高发地区依然是非洲、亚洲和南美洲。非洲撒哈拉以南的脑膜炎地带的发病率最高，在流行年度可高达400／十万～800／十万。由于地理及气候原因，流行季节一般在11月底至次年6月底之间。这一地带向东已延伸至埃塞俄比亚，往西已扩大到塞内加尔，涉及18个国家，约有3亿人口，且还有扩大的趋势。自1980年起，这一地带呈有规律地暴发流行。近年来，流行性脑脊髓膜炎爆发流行由过去的A群为主，逐渐演变为A群与其他群并存。1996年，南撒哈拉非洲国家发生一次历史上最大的流脑流行，报道病例数达18万以上，死亡18000人，流行菌群以B群和C群为主。2000年与2001年沙特阿拉伯哈吉地区两次爆发流行性脑脊髓膜炎，共发病500多例，其中230多例为W135 群，其余均为 A 群。据WHO报告，2002年春季布基纳法索爆发流脑，发病12，587例，死亡1，447 例，死亡率11.5%。也主要以 W135 群为主。我国在1938年、1949年、1959年、1967年、1977年共发生过五次全国性流脑大流行，平均约8～10年流行一次，主要以A群脑膜炎双球菌引起的流脑流行为主。1967年春季发病率达到最高峰，为403/10万，病死率5.49%。80年代初我国研制的A群流脑多糖疫苗获准投入使用，预防效果良好，80年代以后我国未再发生全国性的大流行。1985年发病率为9.9/10万，1986年～1989年的发病率依次为7.56/10万、3.21/10万、1.97/10万、1.32/10万。疫苗的使用，有效地控制了流行高峰。但散发病例仍然存在。根据流行规律，推测近几年我国将是流行性脑脊髓膜炎的流行周期。近年来，流行性脑脊髓膜炎的流行还具有菌群漂移的特点，如美国从前为A群流行性脑脊髓膜炎流行，以后为B群流行性脑脊髓膜炎流行，再后来又转为C群流行性脑脊髓膜炎流行，目前则转为Y群流行。我国的流行性脑脊髓膜炎流行主要以A群为主。随着A群流脑多糖疫苗的广泛使用，人群对A群流脑双球菌具有一定的免疫力，由A群流脑双球菌引起的流行性脑脊髓膜炎比例呈逐年下降趋势，而由C群及其他群流脑双球菌引起的流行性脑脊髓膜炎病例逐年上升。最近几年C群流行性脑脊髓膜炎局部爆发偶有发生，去年12月至今年1月安徽省11市共发生C群流行性脑脊髓膜炎病例60例，死亡8例。福建省去年底也发生4例C群流行性脑脊髓膜炎。从流行趋势看，C群流行性脑脊髓膜炎发病例数逐年增多，发病范围逐渐扩大。此外，也不排除非洲国家流行的W135群流行性脑脊髓膜炎,美国流行的Y群等流行性脑脊髓膜炎输入我国的可能性。在非洲和亚洲都存在流行性脑脊髓膜炎流行带，过去也都以A群流行性脑脊髓膜炎流行为主，但非洲流行性脑脊髓膜炎流行带已转为W135群流行为主，A群流行为辅的现象。随着国际间交流的增加，人员流动频繁，在国外流行的Y型和W135型流脑输入我国的可能性也在增加。因此，研制（A+C+Y+W135）四价脑膜炎球菌多糖疫苗具有重要意义。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供四价脑膜炎球菌多糖疫苗的制备工艺，该制备工艺可以制备得到的四价脑膜炎球菌多糖疫苗，为四价疫苗，注射一针即有多种免疫效用；并且该疫苗安全性和各项检定参数都符合标准。 

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：四价脑膜炎球菌多糖疫苗的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤： 

(1)选用菌种：生产用菌种为A群脑膜炎奈瑟氏球菌菌种、C群脑膜炎奈瑟氏球菌菌种、Y群脑膜炎奈瑟氏球菌菌种和W135群脑膜炎奈瑟氏球菌菌种；