[发明专利]一种甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种甲泼尼龙琥珀酸钠组合物，特别甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂。

背景技术：

甲泼尼龙，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，广泛的用于治疗过敏性与自身免疫性炎症性疾病，如结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。由于其为难溶的有机化合物，因此为了便于制备成注射剂，可以制备成为易溶于水的盐，如琥珀酸钠。现有的甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂为冻干粉针剂，分为多种剂量规格，其中500mg/支规格的甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，主要作为大剂量冲击疗法时使用。中国专利CN200610076703.8公开了甲泼尼龙琥珀酸钠冻干组合物及其制备方法，我们在按照CN20061076703.8公开的甲泼尼龙琥珀酸钠冻干组合物配方进行125mg/支和250mg/支规格的冻干制剂的制备时，发现每个批次的冻干时间需要长达30多个小时，生产效率很低。

发明内容

为克服现有甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的缺陷，我们提供了125mg/支和250mg/支规格的甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，我们惊奇的发现，在不加入乳糖时，得到的注射甲泼尼龙冻干剂有关物质含量稳定性要明显好于加入乳糖的现有技术。并且，当不加入乳糖时，进行冻干时，需要的每批产品的冻干时间也明显低于现有技术的配方需要的冻干时间。

本发明提供了一种甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，其特征为每支冻干粉针剂由158.4-316.8mg琥珀酸甲泼尼龙，28.1-56.2mg NaHCO₃，1.6mg NaH₂PO₄·H₂O，17.4mgNa₂HPO₄，溶于注射用水至2-2.5ml，灌装后经冻干后得到。

所述的甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，其特征是所述的冻干粉针剂优选配方为每支由158.4mg琥珀酸甲泼尼龙，28.1mgNaHCO₃，1.6mgNaH2PO4·H2O，17.4mgNa₂HPO4，溶于注射用水至2ml。

所述的甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，其特征是所述的冻干粉针剂优选配方为每支由316.8mg琥珀酸甲泼尼龙，56.2mg NaHCO3，1.6mg NaH2PO4·H2O，17.4mg Na2HPO4，溶于注射用水至2.5ml。

所述的甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，制备工艺如下：

称取处方量NaHCO3，加入适量注射用水使溶解，备用。称取处方量NaH2PO4·H2O，加入适量使溶解，备用。称取处方量Na2HPO4，加入适量注射用水使溶解，备用。称取处方量琥珀酸甲泼尼龙，加入余量注射用水使分散成混悬液，不断搅拌下缓缓加入NaHCO3溶液，水浴加热至70-80℃并搅拌下，加入NaH2PO4·H2O溶液，再加入Na2HPO4溶液，水浴保温至溶液澄明。将药液用0.45μm微孔滤膜过滤，最后用0.22μm微孔滤膜精滤。检查可见异物合格后，分装于西林瓶中，半压塞，冷冻干燥，压塞，压铝盖。

所述冷冻干燥工艺如下：冻干过程中的温度分为油温和品温，油温为冻干设备导热介质的温度，品温为冻干设备监测到的产品温度。

1)预冻：设定油温为-40-50℃，在产品温度达到-40℃后，保温2小时，使药液冻结完全。

2)升华干燥：将油温设定为0℃，控制真空度在30-40Pa，逐渐升温。维持4-6小时，使品温逐渐升到0℃，将油温升至10℃，使品温在2h内升至10℃，维持2-4h；所述品温升至10℃后的维持时间优选3h。

3)二次干燥：

保持真空度在30-40Pa，设定温度为38℃，品温升至不再上升后，保温2-4小时。

4)冻干结束后，压丁基胶塞，解除真空，出冻干箱后，轧盖。

本发明所述真空度为绝对压力。