[发明专利]一种肿瘤化疗药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种肿瘤化疗药物制剂及其制备方法。

背景技术

近年来，肿瘤作为一种严重威胁人们生命的疾病，其治疗方法已成为众多科研工作者致力于研究的课题，其中，通过化学药物(化疗药物)来消灭肿瘤细胞，是治疗肿瘤疾病过程中一种非常重要而常规的手段，然而施用化疗药物消灭肿瘤细胞的同时，会杀伤正常组织细胞，不但给患者带来难以承受的毒副作用，而且往往导致化疗失败。

化疗药物的毒副作用的本质是化疗药物对机体正常细胞的杀伤。为了避免化疗药物对正常细胞的非特异性杀伤，现有的方案为将化疗药物通过载体包裹起来，使其选择性地在肿瘤部位释放，甚至进入肿瘤细胞内，从而将肿瘤细胞杀伤，常见的如由纳米材料制成的微粒载体系统，已经报道的可对化疗药物进行包裹进行靶向给药的纳米材料包括：聚乙二醇-脑磷脂共聚物(PEG-PE)、聚乳醛乙醇酸共聚物(PLGA)等，并且已被证实可以用于包裹化疗药物，并可以将化疗药物输送到肿瘤部位，提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。但是，由于纳米材料是外源性物质，其本身对生物机体存在一定的毒副作用，同时临床使用的纳米颗粒的粒径规格也导致其容易穿过正常细胞的细胞膜，增加了其纳米载体以及所携带的化疗药物对机体的毒副作用。此外，一些纳米颗粒所采用的特殊材料以及工艺技术，大大增加了成本，不利于临床推广应用。

因此，如何针对性地降低化疗药物的毒副作用但又不降低甚至提高其对肿瘤细胞的杀伤效果，已成为肿瘤研究领域中亟待解决的难题。

发明内容

本发明提供了一种肿瘤化疗药物制剂，以源自凋亡肿瘤细胞的细胞囊泡作为肿瘤化疗药物制剂的载体，包裹化疗药形成制剂，作为靶向药，更利于达到肿瘤治疗部位，提高化疗药的药效发挥，同时克服了使用外源给药载体给药对机体有毒副作用的缺陷。

本发明还提供了一种肿瘤化疗药物制剂的制备方法，实现将作为治疗有效成分的化疗药包裹到源自凋亡肿瘤细胞的细胞囊泡中。

本发明提供的一种肿瘤化疗药物制剂，包括源自凋亡肿瘤细胞的细胞囊泡和被包裹在所述细胞囊泡内作为有效成分的化疗药。

作为本领域的基础知识，细胞是由细胞膜包裹细胞内容物构成，而细胞膜是由磷脂双分子层中间镶嵌蛋白质分子所组成，其球状结构则通过细胞内被称为细胞骨架的蛋白纤维丝所形成的向心牵拉力得以维持。当细胞受到外来信号(例如：化疗药或紫外线等)刺激细胞发生凋亡时，细胞骨架附着细胞膜部位的部分蛋白纤维丝断裂或失去附着，向心牵拉力突然消失，使得局部细胞膜结构在外向拉力作用下，向外膨胀、突出并包裹细胞内容物以囊泡形式释放到细胞外的介于细胞和分子之间的亚层次结构中，其大小基本界于100-1000纳米(nm)，即本发明所述的“细胞囊泡”。本发明提供的药物制剂由于采用了上述细胞囊泡作为包裹化疗药的载体，成为一种微颗粒，更利于作为靶向药穿过肿瘤毛细血管组织杀伤肿瘤细胞(一般对肿瘤而言，组成其血管的细胞之间的缝隙较正常组织会显著增加，达到100-780nm大小)，而不能进入正常组织(其通透性一般在5-10nm)，对正常组织不会产生任何损伤，也就避免了使用纳米材料等外源载体构成的靶向药给药对机体的毒害作用。

本发明使用源自凋亡肿瘤细胞的细胞囊泡包裹化疗药得到的制剂，相比于使用外源性载体的化疗药，更利于药效的发挥，降低机体的抗药性。因所述用于包裹化疗药的细胞囊泡源自肿瘤细胞，推荐的是源自与所要治疗的肿瘤细胞同种类型的肿瘤细胞，所述细胞囊泡可以很容易地与患者体内的肿瘤细胞的细胞膜融合，干扰肿瘤细胞细胞膜上原有的泵系统，减少对进入肿瘤细胞的化疗药的泵出，从而增强了肿瘤细胞对所述细胞囊泡内包裹的化疗药的敏感性。

再一方面，当所述细胞囊泡包裹了一定剂量的化疗药物，施用到肿瘤细胞时，会产生“连锁反应”：即，包裹了化疗药的微颗粒杀伤了先进入的肿瘤细胞后，被杀伤而凋亡的肿瘤细胞继续形成新的囊泡而包裹化疗药，对其他肿瘤细胞进行持续给药直至药效全部发挥，可以理解，相比于直接施用化疗药，包裹有同样剂量的化疗药的微颗粒对肿瘤细胞的杀伤效果更加显著，因此本发明的肿瘤化疗药物制剂在治疗肿瘤的过程中可以根据需要适当降低该药物制剂的给药量或者选择细胞囊泡包裹的化疗药量的规格较小的药剂，以实现与直接施用化疗药时同样的治疗效果，从而本发明的肿瘤化疗药物制剂在一定程度上可减少化疗药使用量，并可使化疗药在体内充分发挥药效而避免沉积，减少化疗药对人体的伤害。