[发明专利]一种可降低血糖的药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂的技术领域，具体涉及一种可降低血糖的药物制剂，具体是一种以脂联素球状结构域（gAd）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为主要成分的药物制剂。

背景技术

胰岛素抵抗（Insulin resistant，IR）是2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）、冠心病、高血压、血脂异常、肥胖等多种代谢相关疾病的共同病理生理基础（Fang J, Alderman MH. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. National Health and Nutrition Examination Survey [J]. JAMA. 2000, 283(18):2404-2410.）。因此，如何改善IR成为临床医学亟待解决的现实问题。IR是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种代谢状态，其根本原因为胰岛素信号传递受阻或减弱。IR发生的相关因素可以分为遗传及环境两类。前者与胰岛素信号传导的各个环节、调控糖脂代谢的多种基因多态性和基因突变有关；环境因素主要是摄食过多（尤其摄入脂肪过多），体力活动过少，体内脂肪堆积引起的一系列代谢变化及一些细胞因子的表达异常（Montague CT, O'Rahilly S. The perils of portliness: causes and consequences of visceral adiposity [J]. Diabetes. 2000, 49(6):883-888.）。目前临床上降低血糖是通过多次注射不同种类的药物实现的，操作繁琐，患者痛苦，意外感染的风险较大。

脂联素（Adiponectin）是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽，研究表明其在肥胖、T2DM、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化患者血浆其含量是减低的。脂联素具有改善脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗，抑制动脉粥样硬化的作用。脂联素的球状结构域（Globular domain of adiponectin，gAd）是脂联素的活性部位，具有与全长脂联素相同的生物学活性。在肌组织，gAd通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-acti-vated protein kinase，AMPK）和过氧化物酶体增值物活化受体-γ（PPAR-γ），增加脂肪酸的氧化，减少甘油三酯的含量，改善肌肉组织的IR。

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）在生理状态下从肠内释放，进入血液循环中后可以增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，显示出降低血糖作用，是目前治疗糖尿病的一种有效药，可在控制血糖的同时降低患者的体质量。

目前，gAd尚处于研发阶段，GLP-1已用于临床，但是尚无配伍药物。

通过gAd和GLP-1的合理配伍，在有效强化临床治疗效果的同时，可减少临床操作环节，减轻患者痛苦，降低意外感染的风险。

发明内容

本发明为了解决临床降低血糖时多种药物多次注射、使用繁琐且给病人带来很大痛苦的问题，提供了一种由gAd和GLP-1为主要成份的稳定的可降低血糖的药物制剂，通过gAd和GLP-1的合理配伍，强化了临床治疗效果。

本发明可通过如下的技术方案实现：

可降低血糖的药物制剂，其特征在于其是以gAd和GLP-1为主要成分，包括浓度为200ng/mL到2000ng/mL的gAd、3                                                g/mL到15g/mL的GLP-1、药用缓冲液、稳定剂以及水，pH为7.4。

药用缓冲液为柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、甘露醇缓冲液中的一种或多种。药物缓冲液在本发明所述药物制剂中的浓度为：柠檬酸盐缓冲液0.02~0.05mmol/L、磷酸盐缓冲液0.005~0.02mmol/L、甘露醇缓冲液5~15%（V/V）。

稳定剂为EDTA、苯甲醇、间甲酚或辛酸纳。稳定剂在本发明所述药物制剂中的浓度为： EDTA为0.03~0.06mol/L、苯甲醇0.5~1.0%（V/V）、间甲酚0.5~1.0%（V/V）、辛酸纳0.2~0.5%（V/V）。

本领域技术人员可轻松获知本发明所述药物制剂中的药用缓冲液和稳定剂的化学成分和配制方法。