[发明专利]包含3,4-丙炔基全氢化嘌呤的药物组合物及其在阻滞神经元传递方面的应用

说明书

本申请是2004年5月14日提交的题目为“包含3，4-丙炔基全氢化嘌呤的药物组合物及其在阻滞神经元传递方面的应用”的中国专利申请02822642.9(对应国际申请PCT/US02/36412)的分案申请。 

关于联邦赞助研究或开发的声明 

不适用。 

关于缩微胶片附件的参考 

不适用。 

技术领域

本发明涉及包含杂环胍类化合物的药物组合物及其在阻滞神经元传递方面的应用。更具体地，本发明涉及三环3，4-丙炔基全氢化嘌呤及其在阻滞神经元传递方面的应用。 

发明背景 

社会大众认为在人的颈部和脸部出现皱纹不利于美感。这些痕迹反映了脸的老化，增加了人们对年龄的主观意识。从文明社会开始，人们已经使用天然的或合成的化合物，并开发了减缓这一问题的方法(即整形外科学)。例如，整形外科医生和化妆品中心正在试验肉毒杆菌毒素A，将其用作药物制剂，以通过去除脸部皱纹来使脸部年轻化。肉毒杆菌毒素A是一种以下列方式起作用的神经毒素：通过化学去神经支配、或通过阻滞神经肌肉片中神经递质乙酰胆碱的突触前释放，从而干扰了神经肌肉传递，使肌肉麻痹，并在长达4个月的时间里防止其收缩。在人脸部局部施用时，其效果是在使用该毒素后的7-10 天内出现脸部年轻化，持续期为约4个月。肉毒杆菌毒素A已被用来治疗和肌肉痉挛、局灶性张力障碍、括约肌松弛(弛缓不能和肛裂)、多汗和膀胱松弛等有关的疾病。 

尽管肉毒杆菌毒素A可作为有效的脸部年轻剂，但是它是一种本质上不稳定的酶。这种不稳定性使其应用和处理复杂，且效果不尽人意。事实上，它在使用前需要冷冻，并且必须在打开容器后4小时内使用。因为它是一种酶，所以肉毒杆菌毒素A不但会产生阻止其连续注射使用的抗体，而且也会导致变态反应。此外，其疗效被延迟7-10天，这是想要得到直接疗效的病人所不希望的。因此，需要一种稳定、作用快速且不是酶的脸部年轻剂。 

发明概述 

根据本发明的目的，提供了新的组合物和方法。在本发明的一个方面，提供了用于干扰神经元传递的包括有效量的至少一种三环3，4-丙炔基全氢化嘌呤的药物组合物。 

在本发明的第二方面，提供了包括有效量的本发明组合物和面霜的脸部年轻用制剂。 

在本发明的第三方面，提供了干扰神经元传递的方法，该方法包括使神经元和有效量的本发明药物组合物接触。 

在本发明的第四方面，提供了干扰肌肉收缩的方法，该方法包括使肌肉和有效量的本发明组合物接触。 

附图详述 

图1是显示治疗人脸的施用图案的图。 

发明详述 

根据本发明，已经发现包括杂环胍类化合物的组合物，更具体地，三环3，4-丙炔基全氢化嘌呤可以用于很多美容或临床应用，无需任何外科手术，也没有副作用、变态反应、免疫排斥或血肿。本发明的组合物可以用来治疗以下疾病，所述疾病包括但不限于：睑痉挛、斜视、局灶性张力障碍、括约肌松弛(弛缓不能和肛裂)、多汗、膀胱松弛、与肌肉痉挛有关的疼痛治疗、肌肉痉挛、改善的伤口愈合和脸部皱纹。根据本发明，肌肉松弛是即时的，通常在少于5分钟内产生效果。 

本发明的组合物包括有效量的至少一种由下式表示的三环3，4-丙炔基全氢化嘌呤： 

其中R₁和R₅独立地为H或OH；R₂和R₃独立地为H或OSO₃；R₄独立地为COONH₂、OH、H、COONSO₃或COOCH₃；和药理学上可接受的载体。这些三环3，4-丙炔基全氢化嘌呤可以从腰鞭毛虫、蓝细菌(cyanobacterias)中提纯，也可以在高度污染的软体动物中积累，它们在局部注射时也是暂时性肌肉松弛剂。可以使用任何药理学上可接受的载体，所述载体包括但不限于水。本发明的化合物通常在乙酸或0.09％氯化钠的溶液中稀释。