[发明专利]一种1,4-二氧六环-2,5-二醇的合成方法

说明书

(一)技术领域：

本发明涉及一种药物中间体的制备方法，特别是一种1，4-二氧六环-2，5-二醇的合成方法。 

(二)背景技术：

1，4-二氧六环-2，5-二醇 是合成多种天然产物的重要中间体，如丝氨酸等。广泛应用于医药、农药、制革、橡胶、防腐剂、香精香料和染料的生产；用于高纯度金属表面处理剂；是农药及医药化学品的重要中间体，具有重要的药用价值和发展前景。 

现阶段，制备此化合物的方法主要有以下几类： 

(1)以 为起始原料，以水做溶剂，在强碱和低温条件下反应，过滤，蒸馏得到目标产物。此方法溶剂的用量很大，后处理时间冗长，操作不便，不能进行规模化生产。见参考文献US2768973A，October，30^th，1956. 

(2)以 为原料，在感光剂存在的条件下用氘代乙腈合成，反应条件苛刻，原料价格昂贵，成本高，基本上是以副产物的形式产生，无工业化应用的价值，见参考文献Miranda，Miguel A.；Izquierdo，M.Angeles；Perez-Ruiz，Raul；Journal of Physical  Chemistry A：Molecules，Spectroscopy，Kinetics，Environment，& General Theory；vol.107；nb.14；(2003)；p.2478-2482。 

(3)以1，4-二氧六环为起始原料，通过三步合成，中间产物分别为 此方法步骤冗长，操作程序繁多复杂，不适合放大生产。见参考文献Monatsh.Chem.，1946，76，65。 

(4)以溴化苄和乙二醇为起始原料，通过3步合成，中间产物为 此方法需要用到价格较高的Pd/C做催化剂，且反应步骤较长，催化剂成本比较高。 

(5)以乙酸乙烯酯为起始原料，通过四步合成，中间产物分别为 此方法步骤冗长，放大生产成本较高。 

以上几种合成方法因为步骤冗长，操作程序繁杂，原料价格昂贵，不适合规模化生产。因此，为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条进行规模化生产的切实可行的合成路线。 

(三)发明内容：

本发明的目的在于提供一种1，4-二氧六环-2，5-二醇的合成方法，选用已经在市场上商业化或者易制备的原料 为初始原料，其中X为Cl，Br或I。此方法的优势在于采用分批加料的方式，溶剂 水的用量较少，使用温和的反应试剂，大大提高了收率，节省能源和时间，成本低廉，工艺简单安全，已经放大到规模生产，是一种简单易行绿色环保的方法。 

本发明的技术方案：一种1，4-二氧六环-2，5-二醇的合成方法，其特征在于具体制备步骤如下： 

(1)投料：向反应釜中加入纯化水，升温至20～60℃，分批加入无机碱类固体和主原料 其中X为Cl，Br或I；无机碱类与主原料 的摩尔比为0.5～4∶1；主原料 和纯化水的用量比为1g/0.5～5ml； 

(2)反应：将步骤(1)所得体系在20～60℃保温反应； 

(3)后处理：向步骤(2)的反应体系中加入醇类溶剂或醚类溶剂，抽滤，滤饼用此醇类溶剂或醚类溶剂洗涤，滤液浓缩至无馏分，再向此体系中加入醇类溶剂或醚类溶剂，抽滤，并用此醇类溶剂或醚类溶剂洗涤滤饼，滤液浓缩至无馏分； 

其中主原料 与后处理操作中醇类溶剂或醚类溶剂的用量比第一次为1g/1～4ml，第二次为1g/0.5～3ml，第三次为1g/1～4ml，第四次为1g/0.5～3ml； 

(4)制得产品：即得1，4-二氧六环-2，5-二醇。 

上述步骤(1)中无机碱类是碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸氢钾；无机碱类与主原料 的摩尔比为0.5～3∶1；主原料 和 纯化水的用量比为1g/0.5～4ml，升温温度为25～50℃。 

上述步骤(2)中反应温度优选为25～50℃。 

上述步骤(3)中醇类溶剂或醚类溶剂包括甲醇，乙醇，异丙醇，乙醚，二氧六环，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃和甲基叔丁基醚；主原料 与后处理操作中醇类溶剂或醚类溶剂的用量比第一次为1g/1～3ml，第二次为1g/0.5～2ml，第三次为1g/1～3ml，第四次为1g/0.5～2ml。 

上述步骤(1)中无机碱类是碳酸氢钠，碳酸氢钾；无机碱类与主原料 的摩尔比为0.5～2.0∶1；主原料 和纯化水的用量比为1g/0.5～1ml，升温温度为30～45℃。 

上述步骤(2)中反应温度进一步优选为30～45℃。