[发明专利]大黄酸的新合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物技术领域，尤其是大黄酸的新合成方法。

背景技术

大黄酸(Rhein)，CAS：478-43-3，化学名称为1.8-二羟基-3-羧基蒽醌(1.8-Dihydroxy-3-carboxy-anthraquinone)，为黄色针状晶体，不溶于水，能溶于吡啶、碳酸氢钠水溶液，微溶于乙醇、氯仿、乙醚、石油醚及苯。大黄酸具有抗菌、抗肿瘤、免疫抑制、利尿、泻下、抗炎及治疗糖尿病肾病等多种作用，药用价值很高，被广泛应用于各类药品中。

大黄酸的结构式如下式I I所示：

大黄酸的制备包括两种途径：从植物中提取，以及化学合成；大黄酸主要分布于蓼科植物大黄中，可以从大黄中提取以获得大黄酸，对此已有专利报道(CN1205999A、CN1282728)。但植物提取法中存在提取和纯化工艺较为繁琐，实现工业化生产较难。

现有也有大量化学合成制备大黄酸的技术报道，例如，US4346103中报道以番泻叶苷为原料，用三氯化铁氧化制备得到大黄酸。该方法原料杂，副反应多，收率低，后处理困难以及易造成产品的铁离子残留和对环境的铁离子污染。CN1789229A中以大黄酚为起始原料，用碱性高锰酸钾氧化得到大黄酸，该方法要用到大量的高锰酸钾，存在环境污染严重的问题。另外，将大黄酚先乙酰化保护羟基，经三氧化铬氧化成大黄酸(Robinson and Simonsen，J。Chem。Soc。1085，1909)，其中用到的重金属铬对人体伤害大。因此开发一种工艺简单，环境友好，易于实现工业化的大黄酸的新制备方法尤为迫切。

发明内容

本发明针对不足，提出一种大黄酸的新合成方法，所得产品的纯度高、收率高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：一种大黄酸的新合成方法，包括以下步骤：

①、向-5.0℃～5.0℃双氧水中边搅拌边缓慢滴加浓硫酸；

②、控制步骤①混合液的温度为0～30℃，缓慢加入芦荟大黄素，搅拌；加完后搅拌保温2.0～4.0小时；

③、将步骤②反应液控制温度10～50℃，缓慢加入到N，N-二甲基甲酰胺水溶液中，搅拌，保温2.0～2.5小时；抽滤，水洗，得到大黄酸湿品。

优选的，还包括以下干燥步骤：④、将步骤③中得到的大黄酸湿品，在温度75～85℃下，鼓风干燥15～20小时，得到大黄酸干品。

优选的，步骤①中双氧水的浓度为30wt％～50wt％。

优选的，步骤①和②中芦荟大黄素、双氧水和浓硫酸的质量比为1∶5～10∶0.5～2。

优选的，步骤③中N，N-二甲基甲酰胺水溶液中N，N-二甲基甲酰胺的含量为1.0～10.0％。

芦荟大黄素(Aloeemodin)，化学名为1.8-二羟基-3-羟甲基蒽醌，其结构式如下式I所示；芦荟大黄素为大黄的抗菌有效成分，是一种橙色针状结晶(甲苯)或土黄色结晶粉末的化学物品，可从蓼科植物掌叶大黄Rheumpalmatum L.的根茎、药用大黄R.officinale Baill.的根茎、巴天酸模Rumex patientia L.的根茎、齿果酸模R.dentatus L.的叶、豆科植物山扁豆Cassia mimosoides L.的根、决明C.tora L.的种子、望江南C.occidentalis L.的种子、鼠李科植物鼠李Rhamnus davurica Pall.的果实、百合科植物库拉索芦荟、斑纹芦荟好望角芦荟等中提取得到。

常用提取芦荟大黄素的方法，可由芦荟汁低温干燥物用乙酸乙酯提取粗品，然后经硅胶柱层析(石油醚-乙酸乙酯)洗脱精制得到。

由芦荟大黄素合成大黄素的方法的反应式如下：

本发明采用浓硫酸-双氧水作为氧化剂，无重金属盐污染，替代了传统方法中的高锰酸钾、三氧化铁、铬试剂以及次氯酸盐，大大降低了环境污染和产品中有害金属离子残留；然后，通过5.0％的DMF水溶液一次性结晶所得产品纯度高、收率高。

具体实施方式