[发明专利]一种法卡林醇合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学技术领域，具体涉及一种法卡林醇新的合成方法。

背景技术

天然炔醇类化合物广泛存在于陆生以及海洋植物中，包括菊科、五茄、桔梗科、铁青树科、海桐科、檀香科和伞形科等七个科属植物中。此外，在海绵中也发现了大量的多炔醇化合物。在人参中也发现了大量的炔醇类脂肪族化合物。一些从人参中提取的炔醇化合物表现出了高效的抗增生、杀菌、杀虫等生物活性。它们具有抗癌、抗菌、抗真菌、杀虫、免疫抑制等多种生物活性。天然多炔醇化合物一般为长链结构，分子中含有多个共轭或非共轭的烯、炔基，在光照或加热条件下会迅速聚合，所以虽然这类化合物的分离纯化已有近百年的历史，但人们对这类化合物并无系统详细的研究。这些天然炔类化合物在人参等植物中的含量非常低，不适合大规模提取，文献报道的炔醇类天然产物的合成路线非常长，往往十几步，总收率也非常低。这些炔类天然产物常含有一个手性中心，手性结构的存在是该类化合物生物活性的关键，同时也是合成的关键。

1986年，Hansen等人发现人参脂溶性部位的多炔醇化合物具有抗癌活性，能抑制小鼠白血病细胞和肉瘤细胞的生长，对腹水瘤细胞的DNA、RNA和蛋白质的合成有抑制作用。从此，多炔醇化合物引起了化学家的广泛兴趣，他们从各种植物和海洋生物中分出了许多具有良好生物活性的多炔醇化合物。

(3R)-法卡林醇和(3S)-法卡林醇（Falcarinol）也称为panaxynol，存在于多种植物中。1964年，Takahashi等人从人参中首次分离得到了多炔醇化合物panaxynol。其后，1966年，Bohlmann等人从伞形花序科植物falcaria vulgaris. Bernh中分得结构相同的化合物法卡林醇。从不同的植物中分别分到了(+)-法卡林醇和(-)-法卡林醇，但它们的绝对构型并未明确的确定。Larsen等人推测(-)-法卡林醇为3R构型。之后，有两个小组分别对他们的立体构型进行了研究，Shim等人运用CD谱的方法确定构型，他们制备了(-)-法卡林醇的对溴苯甲酸酯，依据在CD谱中λ238nm处有负的Cotten效应来判断其绝对构型为S；Bernart等人运用改进的Mosher酯的方法确定(+)-法卡林醇为S构型，由此可推断(-)-法卡林醇为R构型，和Shim等人的结论相反，因此他们认为CD谱的方法依据于烯丙仲醇的CD谱规律，而法卡林醇仲醇上连有烯基和二炔基两个发色团，不适用于CD谱的方法。

年蔡俊超等人首次报道了(3R)-法卡林醇的合成，该路线以D-木糖（D-xylose）为手性原料，通过多步化学反应得到了关键手性炔醇中间体，进而合成得到(3R)-法卡林醇，(Chinese Chemical Letters 1998, 9, 1079-1080.)。1999年蔡俊超研究小组又以葡萄糖酸内酯（D-Gluconolactone）为手性原料，合成得到了(3S)-法卡林醇，(Tetrahedron Letters 1999, 40, (11), 2181-2182.)。2002年Faber, K.小组，使用酶拆分的办法，获得了光学纯的炔醇合成模块，进而合成得到(3R)和(3S)-法卡林醇。2010年，Evans, P.研究小组通过酶选择性乙酰化消旋的法卡林醇，得到了光学纯的 (3R)和(3S)-法卡林醇，(Tetrahedron 2010, 66, 9681-9687.)。使用不对称催化的方法合成(3R)和(3S)-法卡林醇还未见报道。

发明内容

基于上述原因，本公司的科研人员通过长期的研究，为解决此前法卡林醇的合成路线长和合成产率低的问题，本发明的目的在于提供一种反应步骤少、反应条件温和、收率高和立体选择性好的制备(3S)-法卡林醇（                                                ）和(3R)-法卡林醇（Ⅱ）的方法。