[发明专利]一种法卡林醇合成方法

权利要求书

1.一种合成法卡林醇的方法，其特征在于：以顺式-4-癸烯-1-炔、(S)-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇为原料在有机溶剂和金属催化剂催化反应得到(3S)-法卡林醇；以顺式-4-癸烯-1-炔和 (R)-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇为原料在有机溶剂和金属催化剂催化下合成得到(3R)-法卡林醇。

2.根据权利要求1所述的一种合成法卡林醇的方法， 其中(3S)-法卡林醇合成方法为：取氯化亚铜、溴化亚铜或氯化钯，在N₂保护下加入二氯甲烷溶液或氯仿，冷却至-20℃至20℃，依次加入乙胺水溶液，顺式-4-癸烯-1-炔的二氯甲烷溶液或氯仿， (S)-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇的二氯甲烷溶液或氯仿，在加入过程中，同时加入盐酸羟胺的水溶液，继续反应1-5h，用二氯甲烷溶液或氯仿萃取2-5次，有机相合并后，经无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析，洗脱溶剂为石油醚与乙醚体积比=5 : 1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，即得。

3.根据权利要求1所述的一种合成法卡林醇的方法， 其中(3R)-法卡林醇合成方法为：取氯化亚铜，在N₂保护下加入二氯甲烷溶液或氯仿，冷却至-20℃至20℃，依次加入乙胺水溶液，顺式-4-癸烯-1-炔的二氯甲烷溶液， (R)-5-溴-1-戊烯-4-炔-3-醇的二氯甲烷溶液，同时加入盐酸羟胺的水溶液，滴加完毕后，继续反应1-5h，用二氯甲烷溶液或氯仿萃取2-5次，有机相合并后，经无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析，洗脱溶剂为石油醚与乙醚体积比=5 : 1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，即得。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种合成法卡林醇的方法， 其中顺式-4-癸烯-1-炔的合成方法为：

 （1）制备2-癸炔-1-醇

在N₂保护下的依次加入四氢呋喃，丙炔醇，六甲基磷酰三胺(HMPA)，将反应液冷却至-90℃至-60℃，加入的正丁基锂溶液，滴加完毕后，缓慢升温至-30℃至0℃，搅拌1h至4h，然后加入正溴庚烷，搅拌，升至室温反应16-24h，反应结束后，加入饱和氯化铵的水溶液，并用并用乙醚或乙酸乙酯、氯仿萃取2-5次，有机相合并后，用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析，洗脱溶剂为石油醚与乙醚体积比=5 : 1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，得2-癸炔-1-醇；

（2） 制备顺-2-癸烯-1-醇

取Lindlar催化剂（Pd/BaSO₄, PbAc₂），通入H₂ ，加入无水乙醇、吡啶、2-癸炔-1-醇，室温反应2h至8h，反应结束后，过滤，回收Lindlar催化剂（Pd/BaSO₄, PbAc₂），浓缩滤液，残余物经硅胶柱层析 ，洗脱剂为洗脱溶剂为石油醚与乙醚体积比=5 : 1，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，得顺-2-癸烯-1-醇；

（3）制备的顺-1-溴-2-癸烯

取顺-2-癸烯-1-醇、四溴化碳溶于二氯甲烷或氯仿中，在-20℃至0℃下，加三苯基磷的二氯甲烷或氯仿溶液，反应0.5-2h，过滤，浓缩滤液，残余物经硅胶柱层析 ，洗脱剂为石油醚，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，得顺-1-溴-2-癸烯；

（4）制备顺-4-癸烯-三甲基硅基炔

取N,N-二甲基甲酰胺，无水碳酸钠，碘化亚铜，四丁基氯化铵，混合，冷却至-20℃至0℃，N₂保护下，依次滴加三甲基硅基乙炔的N,N-二甲基甲酰胺溶液，顺-1-溴-2-癸烯的N,N-二甲基甲酰胺溶液，继续反应16-24h，反应结束后，加入半饱和的氯化铵水溶液，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取2-5次，有机相合并后，用饱和氯化钠的水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析 ，洗脱剂为石油醚，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，得顺-4-癸烯-三甲基硅基炔；

（5）制备顺式-4-癸烯-1-炔

取顺-4-癸烯-三甲基硅基炔，无水碳酸钾，无水甲醇15 mL，室温搅拌2h至6 h，加入水，并用乙醚、乙酸乙酯或氯仿萃取，有机相合并后，用饱和氯化钠的水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物经硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚，收集洗脱液，浓缩，回收溶剂至尽，得顺式-4-癸烯-1-炔。