[发明专利]一种人体外用复方制剂及其用途

说明书

技术领域

本发明为人用制剂技术领域，制剂含有的活性成分为植物凝集素和银耳多糖，主要供人类在性行为过程中外用，起避孕、防治性传播疾病和润滑作用。

背景技术

凝集素(PHA)是一种非免疫源性的蛋白质或糖蛋白，在动物、植物及微生物(如细菌、病毒)中广泛存在。豆科植物的凝集素由2个或4个单体组成，每个单体的分子量为25～30KD，有一个结合糖位点。凝集素不仅具有凝集诸如血细胞、淋巴细胞、精子细胞等作用，而且参与了生物体内的一些重要生理和药理过程，因此是研究生物体内细胞癌变、受精、分化及分子识别等生命过程极其有用的工具，同时在临床医学检验上有着重要地位，而且是抗肿瘤药物(如干扰素、白细胞介素-2等)生产所需的促有丝分裂原。近来还报道某些凝集素对艾滋病毒等也有抑制作用，并应用于试验性治疗。

性行为是绝大多数人一生中生命活动的一个重要组成部分。除少数性行为与生殖相关外，绝大多数的性活动都与生殖无关。目前，与世界上其他国家和地区一样，我国性传播疾病(sexual transmitted diseases，STDs)患者人数急剧增加，其中艾滋病(AIDS)已进入快速增长期。由于缺乏有效的疫苗来预防HIV的感染，而避孕套又有其自身的缺陷，近年来一类被称为杀微生物剂(microbicides)的药物研究开发已被联合国艾滋病规划署(UNAIDS)和世界卫生组织(WHO)定为全球优先发展的策略。杀微生物剂是一种含有抗HIV/STDs成分的凝胶、乳脂、栓剂、药膜或海绵，在性交前置入阴道，以预防HIV或STDs的性传播。杀微生物剂的最大优点在于妇女能够自主使用，另外也不象避孕套那样在性交过程中存在一层隔膜，因而在男性和女性中都有很高的可接受性。

调查显示：在我国，每年人工流产约达1300万人次，其中24.9％到42.7％是未生育妇女。在全国近1亿的20至29岁女性中，超过27％做过人流，人流率约62‰。造成人流的主要原因除避孕失败外，有54.3％的女性是因为未采取任何避孕措施。因此，研究和开发方便有效的非甾体的避孕药具有迫切和重要的意义。

目前，已有的避孕药一类是通过口服或注射给药的甾体激素类药物，另一类是对精子产生直接杀灭作用的药物如N-9等。在高度特异性、非甾体激素方面还缺乏相应的药物和产品。从已有的实验结果及相关研究表明，植物凝集素类很有发展潜能。

最早进入临床试验的杀精子(以及杀微生物)剂是壬苯醇醚(N-9或N29)，此药是已被批准多年的阴道用杀精剂，体外研究表明能有效杀灭HIV、生殖器疱疹病毒、沙眼衣原体和淋病奈瑟氏菌等病原体。2000年，N-9作为杀微生物剂完成了III期临床试验，然而统计结果表明，使用N-9凝胶后HIV感染率高于安慰剂对照组，尤其是在使用频率高的受试者中，感染率竟然高出了1倍多。

至2008年，有20个杀微生物剂产品已进入临床试验的各个阶段，其中6个已结束或正进行IIB/III期大规模临床试验，有4个已经宣布失败或被中止(N-9、Savvy、Ushercell和Carraguard)，另外2个还在进行中(PRO-2000和BufferGel)。南非医学研究会发表研究报告称，至2008年9月，来自南非、津巴布韦、马拉维、赞比亚和美国5个国家的3 099名妇女参与有关PRO-2000和BufferGel的试验。结果表明，BufferGel基本上无预防HIV感染的作用，而PRO2000可以使HIV感染率下降30％。但是，在2009年12月结束的实验表明，Pro 2000凝胶没有证据显示在试验的0.5和2％的浓度能降低感染艾滋病病毒(HIV)的危险。

英国医学理事会(MRC)在2009年12月的声明中称，目前为止，没有任何凝胶类杀微生物产品被证明能有效预防艾滋病感染，此次实验也彻底证明，Pro 2000对预防艾滋病没有任何益处。但该三期临床研究的主要研究人员认为，该研究依然为正在进行中的更有效的抗HIV凝胶临床试验提供了一些有用的信息。至少应用药物凝胶作为预防HIV传播的策略，受到妇女的欢迎。

以往的研究表明，植物凝集素可以使动物的血细胞和精子发生凝集；在体外细胞培养中，植物凝集素可以使淋巴细胞增殖；在整体实验中，植物凝集素可提高机体的免疫能力。因此，植物凝集素是具有高度特异性的活性避孕成份。它符合世界卫生组织(WHO)提出的的要求，即发展非甾体避孕药，使女性避免激素不平衡的并发症，以及发展成为妇科肿瘤的危险。例如可见文献“白芸豆植物凝集素对不同物种精子的凝集作用与抗孕效果研究”(《中国计划生育学杂志》，2010年5期，作者：王昌梅，张丽芬，杨明洁，张田，王敏康)。