[发明专利]一种甘草次酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种甘草次酸的制备方法。

背景技术

甘草次酸具有抗菌、抗肿瘤及肾上腺皮质激素样作用，可制成抗炎抗过敏制剂，用于治疗风湿性关节炎、气喘、过敏性及职业性皮炎、眼耳鼻喉科炎症及溃疡等。

甘草次酸是经典的抗炎药物，将其应用于化妆品中可调节皮肤的免疫功能，增强皮肤的抗病能力，消除炎症、预防过敏、清洁皮肤，同时还能解除化妆品及其它外界因素对皮肤的毒副作用。它还能有效抑制酪氨酸酶的活化，阻止黑色素的产生，具有美白功效。

甘草次酸由甘草酸加酸水解而成，水解时需要温度在100～110℃，如温度太低则水解时间长，水解不完全。一般溶剂在常压下达不到该温度，而加压水解对设备要求高，操作不安全。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种将甘草酸在常压下快速水解的甘草次酸的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种甘草次酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)在甘草酸粉中依次加入正丁醇、浓硫酸，经搅拌溶解后过滤，得到滤液A；其中所述正丁醇的体积(L)为所述甘草酸粉质量(kg)的3～6倍；所述浓硫酸的体积为所述甘草酸粉质量的3～8％；

(2)所述滤液A加热至100～110℃进行水解，0.5～2h后降温至20～40℃，过滤，得到滤液B；

(3)所述滤液B减压回收正丁醇至所述正丁醇原体积的10％，加入与所述回收正丁醇等体积的水，继续浓缩至无正丁醇，过滤，得到沉淀物；

(4)所述沉淀物洗涤至中性后，按所述沉淀物质量的4～8倍加入体积浓度为5～10％氢氧化钠溶液，待沉淀物溶解后，过滤，得到滤液C；

(5)所述滤液C加盐酸调pH值至4～6，调酸后得到的沉淀用水洗涤至pH＝7后真空干燥，即得甘草次酸。

所述步骤(1)中的正丁醇为水饱和正丁醇。

所述步骤(5)中的盐酸的体积浓度为34～36％。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、由于本发明用水饱和的正丁醇为溶剂，而正丁醇沸点为117.7℃，因此，本发明可在常压下水解，水解温度高，水解时间短，水解效率高。如用水为溶剂则沸点低，尤其在海拔较高地区沸点更低，水解时间长，水解不完全，如用冰醋酸为溶剂，由于冰醋酸刺激性大，挥发性强，不便于操作。

2、本发明所用的正丁醇相对其它有机溶剂有着沸点高、毒性小的优点，并且正丁醇在使用过程中可循环利用，同时，所用酸水经回收处理后可套用，因此，有效降低了对环境的污染，便于规模化工业大生产。

3、本发明工艺简单、成本低廉。

具体实施方式

实施例1 一种甘草次酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)将100kg甘草酸粉投入江苏扬阳化工设备有限公司生产的2000L搪玻璃反应釜中，依次加入300L水饱和正丁醇、3L浓硫酸，经搅拌溶解后用温州金榜轻工设备厂生产的DBYL800型压滤机过滤，得到滤液A。

(2)滤液A打入2000L搪玻璃反应釜中，加热至105℃进行水解，2h后降温至20～40℃，用DBYL800型压滤机过滤，得到滤液B。

(3)滤液B用江苏扬阳化工设备有限公司生产的500kg/h搪玻璃单效浓缩器减压回收(减压回收的条件是70℃，-0.06MPa)正丁醇至30L，加入30L水，继续浓缩至无正丁醇，得到浓缩液；浓缩液用江苏扬阳化工设备有限公司生产的800型搪玻璃抽滤器抽滤，过滤，得到沉淀物(滤液回收，下批次生产时按浓度换算成浓硫酸体积，加入正丁醇水解套用)。

(4)沉淀物用水洗涤至中性后，收集沉淀，得沉淀物80kg。沉淀物放入江苏扬阳化工设备有限公司生产的500L搪玻璃反应釜中，加质量体积浓度为5％的氢氧化钠溶液640L，搅拌溶解后，用800型搪玻璃抽滤器抽滤，得到滤液C。

(5)滤液C加体积浓度为34％的盐酸调pH值至4，调酸后得到的沉淀用水洗涤至pH＝7后真空干燥(真空干燥的条件是60℃，-0.06MPa)，即得甘草次酸38kg。

实施例2 一种甘草次酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)将100kg甘草酸粉投入2000L搪玻璃反应釜中，依次加入450L水饱和正丁醇、5.5L浓硫酸，经搅拌溶解后用DBYL800型压滤机过滤，得到滤液A。

(2)滤液A打入2000L搪玻璃反应釜中，加热至100℃进行水解，1h后降温至20～40℃，用DBYL800型压滤机过滤，得到滤液B。