[发明专利]一种制备那西肽预混剂颗粒的系统及方法

说明书

技术领域

本发明属于生物制药领域，涉及一种动物专用抗生素的颗粒的制备方法，具体涉及一种含硫多肽类抗生素那西肽颗粒的制备方法。

背景技术

那西肽是法国科学家发现的一种极好的动物促生长剂，后由日本三菱公司将其开发为产品，并被日本批准为法定的饲料添加。我国于1998年，将那西肽批准为国家三类新兽药，并允许在饲料中添加用于促进动物生长。那西肽由于是动物专用抗生素，而且具有无残留、安全、对环境没有影响等特点，在国内得到了普遍的应用。

目前，国内外对那西肽制剂的制备有下面几种方法：一是采用溶媒法将那西肽从那西肽发酵液中直接提取出来，然后制成各种规格的预混剂，具体步骤为加入等体积酒精，然后匀浆、离心、收集上清、浓缩、用正丁醇萃取、浓缩蒸干、加入二氧六环溶解，再加入水沉淀那西肽，沉淀的那西肽再用水洗、烘干，然后加入辅料。逐级稀释，搅拌混合，制备成各种规格的粉末状的那西肽预混剂。如专利公开号为CN1899599A《一种制备那西肽预混剂的方法》。二是将那西肽的发酵液通过金属管式膜分离器进行金属膜过滤，除去发酵液中25％～30％的水分，得到浓缩液，然后将浓缩液进行喷雾干燥得到那西肽粉。如专利公开号为CN101624418A《那西肽粉的制备方法》。三是在那西肽发酵液中加入絮凝剂或助滤剂，搅拌后进行压榨或压滤，得到那西肽湿滤饼，再将湿滤饼进行干燥得到那西肽菌丝体干燥品，然后粉碎得到那西肽菌丝体细粉，再在细粉中加入粉状载体，混合得到粉状那西肽预混剂；或将那西肽菌丝体通过湿法造粒，得到颗粒状那西肽预混剂。第一种方法是将那西肽提纯后再制备成那西肽预混剂，整个过程步骤多，工艺繁琐，成本高，不利于大规模生产那西肽预混剂。而且生产的那西肽预混剂为粉末状，其具有流动性差、粉尘大的缺点。第二种方法制备的那西肽预混剂仍为粉末状，在生产和加入饲料中极易产生大量粉尘，影响操作人员的健康，还不利于环境保护。第三种方法虽已提到制备那西肽颗粒，但该方法是将那西肽发酵液先制成粉状的那西肽菌丝体，然后再加入辅料制成粉状那西肽预混剂或者通过湿法制粒制备颗粒状那西肽预混剂。制备这种颗粒状那西肽预混剂需要经过几个过程，比较繁琐，而且也会有粉尘的产生。

发明内容

本发明的目的是提供一种直接由那西肽发酵液生产颗粒状那西肽预混剂的制备方法。本方法具有生产工艺简单、操作方便、生产效率高的优点，而且那西肽颗粒预混剂流动性好、无粉尘、更有利于在饲料中混合均匀。

本发明的颗粒状那西肽预混剂的制备工艺是将那西肽发酵液进行浓缩，然后直接喷洒到颗粒性载体上，干燥制得。不需要经过再次的干燥、过筛与混合，生产工艺简单、容易操作。

一方面，本发明提供一种制备那西肽预混剂颗粒的系统，包括：

(1)、储罐，在储罐中装有被从那西肽发酵液中除去部分水分的浓缩溶液以及与浓缩液混合均匀的粘结剂；

(2)、真空耙式干燥器，在真空耙式干燥器中储存有载体；

(3)、连接储罐和真空耙式干燥器的空气压缩机；

其中通过空气压缩机将储罐中混合均匀的那西肽与粘结剂的混合液输入到真空耙式干燥器中，然后该混合液体通过真空耙式干燥器上的喷头被均匀地喷洒在真空耙式干燥器中的载体上，再在真空耙式干燥器中对带有混合液体的载体进行干燥混合。

在一个优选的方式中，在喷洒混合液体的同时让载体在真空耙式干燥器中以4-10转/分钟的速度旋转；优选的，旋转的速度为5-9转/分钟，更优选的为5转/分钟。

优选的，空气压缩机所产生的压力为0.5-0.6MPa。

优选的，真空耙式干燥器中对载体进行干燥的温度为50℃-60℃，时间为20-100分钟。

优选的，粘结剂可为α-淀粉、β-环糊精、羟甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠或黄原胶中的一种或几种。

优选的，载体可为0.60～0.25mm的玉米芯粉、豆粕、米糠、棉籽粕、菜籽粕、麦麸、稻壳粉中的一种或几种。

另一方面，本发明的那西肽预混剂颗粒的制备方法，包括：

(1)通过设备对终止发酵的那西肽发酵液进行浓缩，然后将那西肽浓缩液装入储罐中，加入粘结剂，搅拌均匀。

(2)将载体投入真空耙式干燥器。

(3)采用空气压缩机将搅拌均匀的那西肽与粘结剂的混合液通过管道输入真空耙式干燥器中，然后通过真空耙式干燥器上的喷头均匀地喷洒在载体上，再在真空耙式干燥器中对带有混合液体的载体进行干燥、混合。

其中，