[发明专利]一种戊己胃滞留制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种戊己胃滞留制剂及其制备方法。

背景技术

戊己胃滞留制剂是对古方戊己丸的剂型改进。戊己丸出自宋代《太平惠民和剂局方》，2010年版《中国药典》亦有收载，处方由黄连、吴茱萸和白芍组成，为疏肝理脾、清热和胃的有效名方。主治肝脾不和所致的胃痛、吞酸、腹痛以及泄泻等。现代用于消化系统疾病的治疗尤其是消化性溃疡的治疗，效果卓著。黄连味苦寒，入心肝胃大肠经。清热燥湿，泻火解毒，可清胃中郁火。配吴茱萸可理气止呕，用于肝火犯胃的胁痛口苦，呕吐吞酸。白芍苦酸，微寒，入肝脾经，养血敛阴，疏肝止痛。现代药理研究表明，黄连具有抗菌、抗病毒作用，对幽门螺旋杆菌和痢疾杆菌有较强的杀灭作用，有抑制胃酸分泌和抗胃溃疡作用。吴茱萸有镇吐、镇痛、抑止胃肠内异常发酵、抗菌等作用，对幽门螺旋杆菌低度敏感，与黄连配伍，可显著抑制胃酸分泌，防止溃疡形成。白芍具有解痉、抗菌、抗炎、预防消化系统溃疡，以及解热、镇痛、镇静作用，对志贺氏痢疾杆菌和葡萄球菌有抑制作用。

近年来中药治疗胃部疾病的研究表明，其主要是从以下几种途径来实现胃部保护作用的：（1）抑制胃酸、胃蛋白酶分泌；（2）强化胃粘膜-粘液屏障作用；（3）改善胃粘液膜血液循环；（4）抑制杀灭幽门螺杆菌（Hp）；（5）诱导胃粘膜内源性保护因子的合成和释放，增强胃粘膜细胞保护；（6）抗自由基损伤；（7）促进胃粘膜更新。

目前市场上治疗胃病的药物由于受到胃排空和肠道转运的影响，其在人胃内的作用时间有限，不能充分发挥药物剂型的优点。而胃内滞留型制剂既可以充分发挥其局部治疗的作用，又可延长药物在体内的作用时间，发挥其缓释的作用，从而有望达到高效、低毒、不良反应少、顺应性较好的目的。所以深入研究胃定位给药系统，对于国家医药事业，人民健康均有重大的意义。

戊己丸现有普通制剂在胃部滞留时间不长，不能有效地发挥治疗作用。以戊己丸的处方为基础使药物通过口服而达到胃定位滞留，以高浓度聚集于病变部位，延长了药物与病变部位的作用时间，增强了药物的治疗效率，对提高企业和社会经济效益等都具有十重要的现实意义和应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种戊己胃滞留制剂及其制备方法，以提高戊己有效成分在胃内的停留时间，进而增强戊己方治疗慢性胃炎、胃溃疡和肠易激综合症等胃肠部疾病的临床疗效。

本发明的戊己胃滞留制剂，由戊己方提取物为主药，与药学上可接受的辅料制成胃滞留制剂，其中，戊己方提取物与辅料的质量比为1：1~10。

该戊己方胃滞留制剂是胃漂浮型片剂、胶囊或是胃黏附型片剂、胃黏附型微丸。

辅料包括：片剂骨架材料可以为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠或海藻酸钠或其中二种或二种以上组合物；助漂剂为单硬脂酸甘油酯、十八醇、十六醇、蜂蜡或硬脂酸或其中二种或二种以上组合物；起泡剂为碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁或联合应用；释药速率调节剂为乳糖、聚乙二醇类、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素。

生物黏附片或微丸的载体辅料为：乳糖、淀粉、微晶纤维素或预胶化淀粉，生物黏附材料为：卡波姆、聚丙烯酸类聚合物、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素类及羧甲基纤维素或其中二种以上组合物。

由戊己提取物与胃漂浮辅料按1：1~10的重量比混合配制后制成片剂或胶囊剂，戊己提取物是由黄连、吴茱萸、白芍药材按1：1：1或6：1：6的重量比经提取制备。

戊己胃滞留制剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）取吴茱萸药材，提取挥发油，用β-环糊精包合挥发油，包合物低温干燥，粉碎备用；取提取挥发油后的吴茱萸药渣与黄连、白芍药材用50%~80%乙醇回流提取1~4次，每次1~4小时，合并提取液，减压回收乙醇；浓缩液调pH至1~4，静置，滤过；滤液调pH至6~8，加95%乙醇使药液乙醇浓度为60%~90%，静置，滤过；滤液回收乙醇，干燥，粉碎得浸膏粉；将浸膏粉与挥发油β-环糊精包合物细粉混匀，即得戊己提取物；

（2）将上述戊己提取物与亲水凝胶材料、辅助漂浮材料、发泡剂和释放调节剂混合制成的胃漂浮辅料，其中戊己提取物与胃漂浮辅料的重量比为1：1~10，胃漂浮辅料中亲水凝胶材料、辅助漂浮材料、发泡剂和释放调节剂的重量比为1:0.2~2.0:0~0.5:0.2~1.0；即得戊己胃滞留剂。

在本发明中，戊己提取物和胃漂浮辅料混合后可以采用粉末的形式直接压片或湿法制颗粒后压片，也可以制成颗粒、微丸、微型片等填充胶囊。