[发明专利]一种制备去甲异波尔定的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备去甲异波尔定的方法，具体说，是涉及一种利用pH区带精制逆流色谱法分离和纯化中药材中的去甲异波尔定的方法，属于中药技术领域。

背景技术

去甲异波尔定(Norisoboidine)，其化学结构式如下：

主要存在于樟科植物中，如乌药根、月桂叶等，该化合物在原药材中含量较高。研究表明：去甲异波尔定不仅具有体外抗氧化作用(药学学报200641(10)：956～962)，还可用于治疗自身免疫性疾病，如：类风湿关节炎、多发性硬化症、系统红斑狼疮、多发性硬化症、I型糖尿病、银屑病、溃疡性结肠炎、Sjogren综合征、硬皮病、多肌炎、慢性活动性肝炎、混合性结缔组织病、原发性胆汁性肝硬变、自身免疫性溶血性贫血、桥本甲状腺炎、Addisons病、白斑、Graves病、重症肌无力、强直性脊柱炎、变应性骨关节炎、变应性血管炎、自身免疫性噬中性白细胞减少症、特发性血小板减少性紫癜、狼疮性肾炎、慢性萎缩性胃炎、自身免疫性不育、子宫内膜异位症、pasture病、天疱疮、盘状狼痊或致密沉积物等疾病(CN200810156212.3)，在临床上具有重要应用价值。

但现今新药研发和作为标准物质用的去甲异波尔定通常需要纯度大于或等于98％，而樟科植物如乌药中生物碱类成分多，理化性质接近，采用常规色谱方法很难分离制备高纯度去甲异波尔定，而且得率很低，不适于大规模制备。因此，研发一种制备高纯度去甲异波尔定的方法，对研究去甲异波尔定的生物活性、药理作用及开发其医药用途具有必要性和重要价值。

发明内容

本发明针对上述现有技术所存在的缺陷和问题，提供一种制备高纯度去甲异波尔定的方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种制备去甲异波尔定的方法，包括从中药材中提取去甲异波尔定粗产物和对所述粗产物进行分离纯化过程，其特征在于：采用pH区带精制逆流色谱法对所述粗产物进行分离纯化。

所述的pH区带精制逆流色谱法的溶剂体系如下：流动相为水相，固定相为有机相；有机相与水相的体积比为3∶7～7∶3；所述的流动相中含有洗脱酸，pH值为1～5；所述的固定相中含有保留碱，pH值为9～14。

所述的有机相是由正己烷、正丁基叔丁基醚或石油醚与正丁醇按体积比为2∶8～8∶2组成。

所述的洗脱酸推荐为盐酸、硫酸、甲酸、乙酸或三氟乙酸。

所述的保留碱推荐为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾或三乙胺。

所述的中药材为樟科植物，尤指乌药根和月桂叶。

从乌药药材中提取去甲异波尔定粗产物的过程如下：去除沙石及杂质，将乌药药材粉碎成能通过20目筛或者直径小于3cm的颗粒；烘干，用pH值为0～5的矿物酸水溶液渗漉提取，所用提取溶剂的重量为待提取药材重量的2～20倍；收集渗漉液，用碱调节pH值为7～14；静置，过滤，收集的沉淀物即为提取得到的去甲异波尔定粗产物。

作为优选方案，从乌药药材中提取去甲异波尔定粗产物的过程如下：去除沙石及杂质，将乌药药材粉碎为1mm至10mm的小颗粒；烘干，用pH值为1～4的矿物酸水溶液渗漉提取，所用提取溶剂的重量为待提取药材重量的5～10倍；收集渗漉液，用碱调节pH值为8～10；静置，过滤，收集的沉淀物即为提取得到的去甲异波尔定粗产物。

所述的pH区带精制逆流色谱法所用的高速逆流色谱仪的参数如下：柱温为15～40℃，流速为0.5～20mL/min，转速为300～1000转/分钟。

作为优选方案，所述的pH区带精制逆流色谱法所用的高速逆流色谱仪的参数如下：柱温为20～35℃，流速为1～10mL/min，转速为400～900转/分钟。